Bariatrická chirurgie versus nealkoholická steato-hepatitida (BRAVES)
Randomizovaná kontrolovaná studie o účincích Roux-en-Y gastrického bypassu versus gastrektomie s rukávem nebo intenzivních úprav životního stylu na nealkoholickou steato-hepatitidu
Bariatricko-metabolická chirurgie je účinná při léčbě shluku stavů tvořících metabolický syndrom, striktně spojený s NAFLD a NASH. Nedávno jsme my a další autoři dlouhodobě (až 5 let) prokázali pomocí randomizovaných kontrolovaných studií (RCT), že bariatricko-metabolická chirurgie umožňuje remisi diabetu 2. typu a redukci obezity, což jsou dva hlavní patogenetické faktory NASH rozvoj, s udržením úbytku hmotnosti.
Několik malých a převážně retrospektivních studií ukázalo, že bariatrická chirurgie je účinná ve zlepšení histologického obrazu NASH u obézních subjektů.
Cílem našeho návrhu je provést tříramenný jednocentrový, nadřazený, RCT srovnávající Roux-en-Y Gastrický bypass (RYGB) s Sleeve Gastrectomy (SG) as Intensive Lifestyle Modifications (ILM) pro léčbu nealkoholického steato - Hepatitida.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná kontrolovaná multicentrická zkouška zahrnující Katolickou univerzitu (profesorka Geltrude Mingrone jako PI a profesor Marco Raffaelli jako co-PI)
Výzkumná otázka ve formátu PICOT (P) - Populace: Dospělí ve věku 25 až 70 let a BMI ≥ 30 a ≤ 55 kg/m2 s histologickou diagnózou NASH.
(I) - Intervence: Roux-en-Y bypass žaludku nebo gastrektomie s rukávem, obojí plus poradenství v oblasti životního stylu.
(C) - Srovnání: Intenzivní úpravy životního stylu. (O) - Výsledek: histologické vymizení NASH bez zhoršení fibrózy 1 rok po intervencích.
(T) - Čas: Jeden rok po zahájení zásahu.
1.3.3.2 Cíle výzkumu
- Primárním cílem naší studie je posoudit účinky bariatricko-metabolické chirurgie nebo ILM na NASH 1 rok po intervencích.
- Sekundárními cíli je posouzení bezpečnosti bariatrické operace a zlepšení alespoň 1 stadia jaterní fibrózy bez zhoršení NASH, inzulínové senzitivity, T2DM a změn lipoproteinového profilu.
Biopsie jater bude provedena na začátku a po 1 roce sledování. Další jaterní biopsie bude provedena po 3 a 5 letech sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie
- University of Rome Sapienza
-
Roma, Itálie
- San Camillo
-
Rome, Itálie, 00168
- Catholic University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s NASH dokumentovanou jaterní biopsií a bez známek jiné formy jaterního onemocnění s BMI ≥ 30 a ≤ 55 kg/m2.
Subjekty s normálními játry, kteří podstoupili laparoskopickou elektivní cholecystektomii, ale jinak ve zdravém stavu, budou použity jako kontroly pro objev neinvazivních biomarkerů.
Kritéria vyloučení:
- koronární příhoda nebo výkon (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, operace nebo koronární angioplastika) v předchozích 6 měsících; jaterní cirhóza; Konečné stadium selhání ledvin; Účast v jakékoli jiné souběžné terapeutické klinické studii; Jakékoli jiné život ohrožující nekardiální onemocnění; Těhotenství; Neschopnost dát informovaný souhlas; značná konzumace alkoholu (>20 g/den u žen nebo >30 g/den u mužů); Wilsonova nemoc; virus hepatitidy B, virus hepatitidy C (negativní RNA hepatitidy C po více než 3 letech bude považována za způsobilou), autoimunitní hepatitida, primární biliární cholangitida, hemochromatóza a nedostatek α-1-antitrypsinu; lipodystrofie; Parenterální výživa; abetalipoproteinémie; Rušivé léky (např. amiodaron, methotrexát, tamoxifen, kortikosteroidy).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Poradenství RYGB plus LM
96 subjektů s NASH
|
Roux-&-Y Gastrický bypass (RYGB) zahrnuje použití chirurgického stapleru k vytvoření malého a vertikálně orientovaného žaludečního vaku o objemu 30 ml.
Horní vak je zcela rozdělen žaludečním zbytkem a je anastomózován k jejunu, 75 cm distálně k Treitzovu vazu, úzkou gastrojejunální anastomózou způsobem Roux-en-Y.
Kontinuita střeva je obnovena entero-entero anastomózou mezi vyloučenou biliární končetinou a alimentární končetinou, prováděnou ve vzdálenosti 100 cm od gastrojejunostomie.
Každému pacientovi je poskytováno poradenství o úpravě životního stylu.
|
|
Aktivní komparátor: Poradenství SG plus LM
96 subjektů s NASH
|
SG se vytváří pomocí lineárního stapleru se dvěma sekvenčními 4,8/60 mm zelenými záblesky pro antrum, následovanými dvěma nebo třemi sekvenčními 3,5/60 mm modrými náplněmi pro zbývající žaludeční korpus a fundus.
Sešívačka se aplikuje spolu s kalibrační bougie 48-Fr.
Resekční linie se provádí tak, že se vyhneme ''kritické oblasti'' resekcí fundu 1,5 cm od úhlu His.
Svorkové linie jsou vyztuženy hovězími perikardiálními proužky.
Resekovaný žaludek je uchopen na antrálním hrotu laparoskopickým drapákem a vytažen přes jedno z trokarových míst.
Na konci výkonu se rutinně provádí test na barvivo methylenovou modří nazogastrickou sondou.
Zbytková kapacita žaludku je 60-80 ml.
Drény se běžně nezavádějí a nazogastrická sonda se na konci výkonu odstraní.
Kontrastní vyšetření horního gastrointestinálního traktu (Gastrografin) se provádí první pooperační den.
Každému pacientovi je poskytováno poradenství o úpravě životního stylu.
|
|
Falešný srovnávač: ILM
96 subjektů s NASH
|
Potřeba klidových kalorií bude vypočtena pomocí rovnice Harrise Benedicta (24) a faktoru aktivity a subjekty budou instruovány, aby neměnily svou úroveň aktivity jinak, než jak je navrhují lékaři během studie. Dieta bude obsahovat o 1/3 kcal méně než je vypočtený energetický výdej a 30 % tuků z toho 10 % nasycených, 55 % sacharidů s nižším glykemickým indexem a 15 % bílkovin. Účastníci budou vyzváni, aby postupně zvyšovali svou chůzi, aby dosáhli 10 000 kroků za den. Všem subjektům bude doporučen středně intenzivní program fyzické aktivity 1 hodina aerobního cvičení 2-3 hodiny týdně. Jejich fyzická aktivita bude hodnocena IPAQ-SF. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
histologické vymizení NASH bez zhoršení fibrózy 1 rok po intervencích
Časové okno: 1 rok
|
Histologická diagnóza NASH je stanovena podle široce uznávaných kritérií pomocí algoritmu NAFLD activity score (NAS) navrženého NASH Clinical Research Network (CRN).
Tato kritéria zahrnují přítomnost steatózy u >5 % hepatocytů, hepatocelulární balonování a lobulární zánětlivé infiltráty.
Přítomnost a stadia fibrózy budou také hodnoceny pomocí systému NASH-CRN: stadium 0 = žádná fibróza; stadium 1 =centrilobulární pericelulární fibróza; stadium 2 =centrilobulární a periportální fibróza; stadium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepříznivé zdravotní události včetně nutnosti reoperace
Časové okno: 1 rok
|
nežádoucí účinky zahrnují časné operační komplikace
|
1 rok
|
|
Změny glykemické kontroly (pouze u diabetických pacientů)
Časové okno: 1 rok
|
remise diabetu nebo zlepšení kontroly glykémie (glykovaný hemoglobin HbA1c)
|
1 rok
|
|
Změny v příjmu potravy
Časové okno: 1 rok
|
deník příjmu potravy
|
1 rok
|
|
Změny fyzické aktivity
Časové okno: 1 rok
|
Dotazník pohybové aktivity
|
1 rok
|
|
Změny tělesného složení: beztuková hmota (FFM), tuková hmota (FM).
Časové okno: 1 rok
|
FFM a FM posoudí DEXA
|
1 rok
|
|
Zlepšení alespoň o 1 bod histologické jaterní fibrózy bez zhoršení NASH
Časové okno: 1 rok
|
jaterní fibróza bude vyšetřena v jaterních biopsiích
|
1 rok
|
|
Změny citlivosti na inzulín
Časové okno: 1 rok
|
HOMA IR nebo orální model minimální glukózy
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20182004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .