Bariatrisk kirurgi versus ikke-alkoholisk Steato-hepatitis (BRAVES)
En randomiseret kontrolleret undersøgelse af virkningerne af Roux-en-Y gastrisk bypass versus ærmegatrektomi eller intensive livsstilsændringer på ikke-alkoholisk Steato-hepatitis
Bariatrisk-metabolisk kirurgi er effektiv til behandling af klyngen af tilstande, der danner det metaboliske syndrom, strengt forbundet med NAFLD og NASH. For nylig har vi og andre forfattere også vist på lang sigt (op 5 år) med randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), at bariatrisk-metabolisk kirurgi muliggør remission af type 2-diabetes og fedmereduktion, som er de to vigtigste patogenetiske faktorer ved NASH udvikling, med vedligeholdelse af vægttab.
Få små og hovedsageligt retrospektive undersøgelser har vist, at fedmekirurgi er effektiv til at forbedre NASH-histologiske billede hos overvægtige personer.
Formålet med vores forslag er at udføre et 3-arms enkeltcenter, overlegenhed, RCT, der sammenligner Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) med Sleeve Gastrectomy (SG) og med Intensive Lifestyle Modifications (ILM) til behandling af ikke-alkoholisk Steato - Hepatitis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg, der involverer det katolske universitet (professor Geltrude Mingrone som PI og professor Marco Raffaelli som co-PI)
Forskningsspørgsmålet i PICOT-format (P) - Population: Voksne 25 til 70 år og BMI ≥ 30 og ≤55 kg/m2 med histologisk diagnose NASH.
(I) - Intervention: Roux-en-Y Gastric Bypass eller Sleeve Gastrectomy, begge plus livsstilsrådgivning.
(C) - Sammenligning: Intensive livsstilsændringer. (O) - Resultat: den histologiske opløsning af NASH uden forværring af fibrose 1 år efter indgrebene.
(T) - Tidspunkt: Et år efter interventionen startede.
1.3.3.2 Forskningsmål
- Det primære formål med vores undersøgelse er at vurdere virkningerne af bariatrisk-metabolisk kirurgi eller ILM på NASH 1 år efter interventionerne.
- Sekundære mål er at vurdere sikkerheden ved fedmekirurgi og forbedring af mindst 1 fase af leverfibrose uden forværring af NASH, insulinfølsomhed, T2DM og lipoproteinprofilændringer.
Leverbiopsien vil blive udført ved baseline og ved 1 års opfølgning. Endnu en leverbiopsi vil blive udført efter 3 og 5 års opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italien
- University of Rome Sapienza
-
Roma, Italien
- San Camillo
-
Rome, Italien, 00168
- Catholic University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med NASH dokumenteret ved leverbiopsi og ingen tegn på en anden form for leversygdom med et BMI ≥ 30 og ≤55 kg/m2.
Forsøgspersoner med normal lever, som har gennemgået laparoskopisk elektiv kolecystektomi, men ellers i raske tilstande, vil blive brugt som kontroller for opdagelsen af ikke-invasive biomarkører.
Ekskluderingskriterier:
- Koronar hændelse eller procedure (myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass, kirurgi eller koronar angioplastik) inden for de foregående 6 måneder; levercirrhose; Slutstadiet af nyresvigt; Deltagelse i ethvert andet samtidig terapeutisk klinisk forsøg; Enhver anden livstruende, ikke-hjertesygdom; Graviditet; Manglende evne til at give informeret samtykke; Betydeligt alkoholforbrug (>20 g/dag for kvinder eller >30 g/dag for mænd); Wilsons sygdom;hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (negativ hepatitis C-RNA siden mere end 3 år vil blive betragtet som berettiget), autoimmun hepatitis, primær biliær kolangitis, hæmokromatose og α-1-antitrypsin-mangel; Lipodystrofi; Parenteral ernæring; abetalipoproteinæmi; Interfererende medicin (f.eks. amiodaron, methotrexat, tamoxifen, kortikosteroider).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RYGB plus LM rådgivning
96 forsøgspersoner med NASH
|
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) involverer brugen af en kirurgisk hæftemaskine til at skabe en lille og vertikalt orienteret gastrisk pose med et volumen på 30 ml.
Den øvre pose er fuldstændigt delt af den gastriske rest og anastomoseret til jejunum, 75 cm distalt til Treitz's ligament, gennem en smal gastrojejunal anastomose på Roux-en-Y-måde.
Tarmkontinuitet genoprettes ved en entero-entero anastomose mellem det udelukkede galdelem og fordøjelseslemmet, udført 100 cm fra gastrojejunostomien.
Livsstilsændringsrådgivning gives til hver patient.
|
|
Aktiv komparator: SG plus LM rådgivning
96 forsøgspersoner med NASH
|
SG'en oprettes ved hjælp af en lineær hæftemaskine med to sekventielle 4,8/60 mm grønne belastningsaffyringer for antrum, efterfulgt af to eller tre sekventielle 3,5/60 mm blå belastninger for det resterende gastriske corpus og fundus.
Hæftemaskinen påføres sammen med en 48-Fr kalibreringsbougie.
Resektionslinjen udføres for at undgå det ''kritiske område'' ved at resektionere fundus 1,5 cm fra vinklen på His.
Hæftelinjer er støttet med bovine perikardiestrimler.
Den resekerede mave gribes ved antralspidsen af en laparoskopisk griber og hentes gennem et af trokarstederne.
En methylenblåt farvestoftest med en nasogastrisk sonde udføres rutinemæssigt ved afslutningen af proceduren.
Den resterende gastriske restkapacitet er 60-80 ml.
Dræn placeres ikke rutinemæssigt, og næsesonden fjernes ved afslutningen af proceduren.
Undersøgelse af øvre gastrointestinal kontrast (Gastrografin) udføres på den første postoperative dag.
Livsstilsændringsrådgivning gives til hver patient.
|
|
Sham-komparator: ILM
96 forsøgspersoner med NASH
|
Hvilekaloriebehov vil blive beregnet via Harris Benedict-ligningen (24) og en aktivitetsfaktor, og forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at ændre deres aktivitetsniveau ud over det, lægerne har foreslået under undersøgelsen. Diæten vil indeholde 1/3 kcal mindre end det beregnede energiforbrug og 30 % fedt heraf 10 % mættede, 55 % lavere glykæmisk indeks kulhydrater og 15 % proteiner. Deltagerne vil blive opfordret til gradvist at øge deres gang for at opnå 10.000 skridt om dagen. Et fysisk aktivitetsprogram med moderat intensitet på 1 times aerob træning 2-3 timer om ugen vil blive anbefalet til alle forsøgspersoner. Deres fysiske aktivitet vil blive vurderet af IPAQ-SF. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologisk opløsning af NASH uden forværring af fibrose 1 år efter indgrebene
Tidsramme: 1 år
|
Histologisk diagnose af NASH er etableret i henhold til bredt accepterede kriterier ved hjælp af NAFLD-aktivitetsscore (NAS)-algoritmen foreslået af NASH Clinical Research Network (CRN).
Disse kriterier omfatter tilstedeværelse af steatose i >5 % af hepatocytterne, hepatocellulær ballondannelse og lobulære inflammatoriske infiltrater.
Tilstedeværelsen og stadierne af fibrose vil også blive vurderet ved hjælp af NASH-CRN-systemet: stadium 0 = ingen fibrose; trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose; trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede helbredshændelser, herunder behov for genoperation
Tidsramme: 1 år
|
Uønskede hændelser omfatter tidlige operationskomplikationer
|
1 år
|
|
Ændringer i glykæmisk kontrol (kun hos diabetespatienter)
Tidsramme: 1 år
|
diabetes remission eller forbedring af glykæmisk kontrol (glykeret hæmoglobin HbA1c)
|
1 år
|
|
Ændringer i fødeindtagelse
Tidsramme: 1 år
|
fødeindtagelsesdagbog
|
1 år
|
|
Ændringer i fysisk aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
Spørgeskema om fysisk aktivitet
|
1 år
|
|
Ændringer i kropssammensætning: Fedtfri masse (FFM), Fedtmasse (FM).
Tidsramme: 1 år
|
FFM og FM vil blive vurderet af DEXA
|
1 år
|
|
Forbedring af mindst 1 point af histologisk leverfibrose uden forværring af NASH
Tidsramme: 1 år
|
leverfibrose vil blive undersøgt i leverbiopsier
|
1 år
|
|
Ændringer i insulinfølsomhed
Tidsramme: 1 år
|
HOMA IR eller oral glucose minimal model
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20182004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .