Chirurgia bariatryczna a bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (BRAVES)
Randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące wpływu pomostowania żołądka Roux-en-Y w porównaniu z rękawową resekcją żołądka lub intensywnymi modyfikacjami stylu życia na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby
Chirurgia bariatryczno-metaboliczna jest skuteczna w leczeniu zespołu schorzeń tworzących zespół metaboliczny, ściśle związany z NAFLD i NASH. Ostatnio my i inni autorzy wykazaliśmy również w dłuższej perspektywie (do 5 lat) w randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT), że chirurgia bariatryczno-metaboliczna umożliwia remisję cukrzycy typu 2 i redukcję otyłości, które są dwoma głównymi czynnikami patogenetycznymi NASH rozwoju, z utrzymaniem utraty wagi.
Niewiele małych i głównie retrospektywnych badań wykazało, że chirurgia bariatryczna jest skuteczna w poprawie obrazu histologicznego NASH u osób otyłych.
Celem naszej propozycji jest przeprowadzenie 3-ramiennego pojedynczego ośrodka, wyższości, RCT porównującego Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) z rękawową resekcją żołądka (SG) oraz z intensywnymi modyfikacjami stylu życia (ILM) w leczeniu bezalkoholowego stłuszczenia -Zapalenie wątroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie z udziałem Uniwersytetu Katolickiego (profesor Geltrude Mingrone jako PI i profesor Marco Raffaelli jako współkierujący)
Pytanie badawcze w formacie PICOT (P) - Populacja: Osoby dorosłe w wieku od 25 do 70 lat i BMI ≥ 30 i ≤55 kg/m2 z histologicznym rozpoznaniem NASH.
(I) - Interwencja: Bypass żołądka metodą Roux-en-Y lub rękawowa resekcja żołądka, obie czynności plus poradnictwo dotyczące stylu życia.
(C) - Porównanie: Intensywne modyfikacje stylu życia. (O) - Wynik: histologiczne ustąpienie NASH bez pogorszenia zwłóknienia po 1 roku od interwencji.
(T) - Czas: Rok po rozpoczęciu interwencji.
1.3.3.2 Cele badawcze
- Głównym celem naszego badania jest ocena wpływu operacji bariatryczno-metabolicznej lub ILM na NASH po roku od interwencji.
- Celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa operacji bariatrycznej i poprawa co najmniej 1 stopnia włóknienia wątroby bez pogorszenia NASH, wrażliwości na insulinę, T2DM i zmian w profilu lipoproteinowym.
Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona na początku badania i po 1 roku obserwacji. Kolejna biopsja wątroby zostanie wykonana po 3 i 5 latach obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy
- University of Rome Sapienza
-
Roma, Włochy
- San Camillo
-
Rome, Włochy, 00168
- Catholic University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z NASH udokumentowanym biopsją wątroby i bez dowodów na inną postać choroby wątroby z BMI ≥ 30 i ≤55 kg/m2.
Pacjenci z prawidłową wątrobą, którzy przeszli planową cholecystektomię laparoskopową, ale poza tym w zdrowych warunkach, zostaną wykorzystani jako grupa kontrolna do odkrycia nieinwazyjnych biomarkerów.
Kryteria wyłączenia:
- Zdarzenie lub zabieg wieńcowy (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, operacja lub angioplastyka wieńcowa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; marskość wątroby; schyłkowa niewydolność nerek; Udział w jakimkolwiek innym równoległym terapeutycznym badaniu klinicznym; Każda inna zagrażająca życiu choroba niezwiązana z sercem; Ciąża; Niemożność wyrażenia świadomej zgody; Spożywanie znacznej ilości alkoholu (>20 g dziennie dla kobiet lub >30 g dziennie dla mężczyzn); choroba Wilsona; wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C od ponad 3 lat zostanie uznany za kwalifikujący się), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza i niedobór α-1-antytrypsyny; lipodystrofia; Żywienie pozajelitowe; abetalipoproteinemia; Leki zakłócające (np. amiodaron, metotreksat, tamoksyfen, kortykosteroidy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: RYGB plus doradztwo LM
96 osób z NASH
|
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) polega na użyciu zszywacza chirurgicznego do stworzenia małego, ustawionego pionowo worka żołądkowego o objętości 30 ml.
Górny worek jest całkowicie podzielony przez pozostałość żołądka i zespolony z jelitem czczym, 75 cm dystalnie od więzadła Treitza, przez wąskie zespolenie żołądkowo-jelitowe w stylu Roux-en-Y.
Ciągłość jelita jest przywracana przez zespolenie entero-entero, między wykluczoną odnogą żółciową a odnogą pokarmową, wykonywane w odległości 100 cm od gastrojejunostomii.
Każdemu pacjentowi zapewnia się doradztwo w zakresie modyfikacji stylu życia.
|
|
Aktywny komparator: Doradztwo SG plus LM
96 osób z NASH
|
SG jest tworzony przy użyciu staplera liniowego z dwoma kolejnymi wystrzeleniami zielonego ładunku 4,8/60 mm dla antrum, a następnie dwoma lub trzema sekwencyjnymi wystrzeleniami niebieskiego ładunku 3,5/60 mm dla pozostałego trzonu żołądka i dna żołądka.
Zszywacz jest nakładany wraz z bougie kalibrującym 48-Fr.
Linię resekcji wykonuje się z pominięciem „obszaru krytycznego” poprzez resekcję dna oka 1,5 cm od kąta Hisa.
Linie zszywek są wzmocnione bydlęcymi paskami osierdzia.
Wycięty żołądek jest chwytany za końcówkę antralną chwytakiem laparoskopowym i pobierany przez jedno z miejsc trokaru.
Na koniec procedury rutynowo wykonuje się badanie barwnikiem błękitem metylenowym przez sondę nosowo-żołądkową.
Resztkowa pojemność żołądka wynosi 60-80 ml.
Rutynowo nie umieszcza się drenów, a pod koniec zabiegu usuwa się sondę nosowo-żołądkową.
Badanie kontrastowe górnego odcinka przewodu pokarmowego (Gastrografin) wykonuje się w pierwszej dobie po operacji.
Każdemu pacjentowi zapewnia się doradztwo w zakresie modyfikacji stylu życia.
|
|
Pozorny komparator: ILM
96 osób z NASH
|
Zapotrzebowanie na kalorie spoczynkowe zostanie obliczone za pomocą równania Harrisa-Benedykta (24) i współczynnika aktywności, a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby podczas badania nie zmieniać poziomu aktywności poza sugerowanym przez lekarzy. Dieta będzie zawierała o 1/3 kcal mniej niż wyliczony wydatek energetyczny oraz 30% tłuszczu z czego 10% nasycone, 55% węglowodany o niższym indeksie glikemicznym i 15% białka. Uczestnicy będą zachęcani do stopniowego zwiększania chodu, aby osiągnąć 10 000 kroków dziennie. Wszystkim pacjentom zaleca się program aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności obejmujący 1 godzinę ćwiczeń aerobowych 2-3 godziny tygodniowo. Ich aktywność fizyczna będzie oceniana przez IPAQ-SF. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
histologiczne ustąpienie NASH bez pogorszenia zwłóknienia po 1 roku od interwencji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Rozpoznanie histologiczne NASH ustala się zgodnie z powszechnie akceptowanymi kryteriami, stosując algorytm oceny aktywności NAFLD (NAS) zaproponowany przez NASH Clinical Research Network (CRN).
Kryteria te obejmują obecność stłuszczenia w >5% hepatocytów, balonowatość komórek wątrobowych i zrazikowe nacieki zapalne.
Obecność i etapy zwłóknienia będą również oceniane przy użyciu systemu NASH-CRN: etap 0 = brak zwłóknienia; etap 1 = środkowo-zrazikowe zwłóknienie okołokomórkowe; stadium 2 = zwłóknienie centralnozrazikowe i okołowrotne; etap 3 = zwłóknienie pomostowe; i stadium 4 = marskość wątroby.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepożądane zdarzenia zdrowotne, w tym konieczność ponownej operacji
Ramy czasowe: 1 rok
|
zdarzenia niepożądane obejmują wczesne powikłania operacyjne
|
1 rok
|
|
Zmiany kontroli glikemii (tylko u pacjentów z cukrzycą)
Ramy czasowe: 1 rok
|
remisja cukrzycy lub poprawa kontroli glikemii (hemoglobina glikowana HbA1c)
|
1 rok
|
|
Zmiany w spożyciu pokarmu
Ramy czasowe: 1 rok
|
dziennik posiłków
|
1 rok
|
|
Zmiany w aktywności fizycznej
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kwestionariusz aktywności fizycznej
|
1 rok
|
|
Zmiany w składzie ciała: Masa beztłuszczowa (KKM), Masa tłuszczowa (FM).
Ramy czasowe: 1 rok
|
FFM i FM zostaną ocenione przez DEXA
|
1 rok
|
|
Poprawa o co najmniej 1 punkt histologicznego zwłóknienia wątroby bez pogorszenia NASH
Ramy czasowe: 1 rok
|
zwłóknienie wątroby zostanie zbadane podczas biopsji wątroby
|
1 rok
|
|
Zmiany wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: 1 rok
|
HOMA IR lub doustny model minimalnej glukozy
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20182004
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .