Chirurgia bariatrica contro steatoepatite non alcolica (BRAVES)
Uno studio controllato randomizzato sugli effetti del bypass gastrico Roux-en-Y rispetto alla gastrectomia a manica o alle modifiche intensive dello stile di vita sulla steato-epatite non alcolica
La chirurgia bariatrico-metabolica è efficace nel trattamento del cluster di condizioni che formano la sindrome metabolica, strettamente associata a NAFLD e NASH. Recentemente, noi e altri autori abbiamo dimostrato anche a lungo termine (fino a 5 anni) con studi randomizzati controllati (RCT) che la chirurgia bariatrico-metabolica consente la remissione del diabete di tipo 2 e la riduzione dell'obesità, che sono i due principali fattori patogenetici della NASH sviluppo, con mantenimento della perdita di peso.
Pochi piccoli studi, principalmente retrospettivi, hanno dimostrato che la chirurgia bariatrica è efficace nel migliorare il quadro istologico della NASH nei soggetti obesi.
Lo scopo della nostra proposta è condurre un RCT a 3 bracci, di superiorità, a centro singolo, confrontando il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) con la sleeve gastrectomia (SG) e con le modificazioni intensive dello stile di vita (ILM) per il trattamento della steatosi analcolica -Epatite.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di una sperimentazione multicentrica randomizzata controllata che coinvolge l'Università Cattolica (prof. Geltrude Mingrone come PI e prof. Marco Raffaelli come co-PI)
La domanda di ricerca in formato PICOT (P) - Popolazione: adulti di età compresa tra 25 e 70 anni e BMI ≥ 30 e ≤55 kg/m2 con diagnosi istologica di NASH.
(I) - Intervento: Bypass gastrico Roux-en-Y o Sleeve Gastrectomy, entrambi più consulenza sullo stile di vita.
(C) - Confronto: modifiche intensive dello stile di vita. (O) - Esito: la risoluzione istologica della NASH senza peggioramento della fibrosi a 1 anno dall'intervento.
(T) - Tempo: Un anno dall'inizio dell'intervento.
1.3.3.2 Obiettivi della ricerca
- Lo scopo principale del nostro studio è valutare gli effetti della chirurgia bariatrico-metabolica o ILM sulla NASH a 1 anno dopo gli interventi.
- Gli obiettivi secondari sono valutare la sicurezza della chirurgia bariatrica e il miglioramento di almeno 1 stadio di fibrosi epatica senza peggioramento di NASH, sensibilità all'insulina, DMT2 e alterazioni del profilo delle lipoproteine.
La biopsia epatica verrà eseguita al basale e al follow-up di 1 anno. Un'altra biopsia epatica verrà eseguita a 3 e 5 anni di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Roma, Italia
- University of Rome Sapienza
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Roma, Italia
- San Camillo
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Rome, Italia, 00168
- Catholic University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con NASH documentata da biopsia epatica e nessuna evidenza di un'altra forma di malattia epatica con un BMI ≥ 30 e ≤55 kg/m2.
Soggetti con fegato normale sottoposti a colecistectomia elettiva laparoscopica, ma per il resto sani, saranno utilizzati come controlli per la scoperta di biomarcatori non invasivi.
Criteri di esclusione:
- Evento o procedura coronarica (infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, intervento chirurgico o angioplastica coronarica) nei 6 mesi precedenti; Cirrosi epatica; insufficienza renale allo stadio terminale; Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica concomitante; Qualsiasi altra malattia non cardiaca pericolosa per la vita; Gravidanza; Incapacità di dare il consenso informato; Consumo sostanziale di alcol (>20 g/giorno per le donne o >30 g/giorno per gli uomini); malattia di Wilson; virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (sarà considerato idoneo l'RNA dell'epatite C negativo da più di 3 anni), epatite autoimmune, colangite biliare primitiva, emocromatosi e deficit di α-1-antitripsina; lipodistrofia; nutrizione parenterale; Abetalipoproteinemia; Farmaci interferenti (ad es. amiodarone, metotrexato, tamoxifene, corticosteroidi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Consulenza RYGB più LM
96 soggetti con NASH
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Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) prevede l'uso di una suturatrice chirurgica per creare una sacca gastrica piccola e orientata verticalmente con un volume di 30 ml.
La sacca superiore è completamente divisa dal residuo gastrico ed è anastomizzata al digiuno, 75 cm distalmente al legamento di Treitz, attraverso una stretta anastomosi gastrodigiunale a Roux-en-Y.
La continuità intestinale viene ripristinata da un'anastomosi entero-entero, tra l'arto biliare escluso e l'arto alimentare, eseguita a 100 cm dalla gastrodigiunostomia.
Ad ogni paziente viene fornita una consulenza sulla modifica dello stile di vita.
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Comparatore attivo: SG più consulenza LM
96 soggetti con NASH
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L'SG viene creato utilizzando una suturatrice lineare con due cariche verdi sequenziali da 4,8/60 mm per l'antro, seguite da due o tre cariche blu sequenziali da 3,5/60 mm per il restante corpo gastrico e il fondo.
La cucitrice viene applicata insieme a un bougie di calibrazione da 48 Fr.
La linea di resezione viene eseguita evitando la ''zona critica'' resecando il fondo a 1,5 cm dall'angolo di His.
Le linee di sutura sono rinforzate con strisce di pericardio bovino.
Lo stomaco resecato viene afferrato all'estremità antrale da una pinza laparoscopica e recuperato attraverso uno dei siti del trocar.
Al termine della procedura viene eseguito di routine un test del colorante blu di metilene mediante sondino nasogastrico.
La capacità residua del residuo gastrico è di 60-80 ml.
I drenaggi non vengono posizionati di routine e il sondino nasogastrico viene rimosso alla fine della procedura.
Lo studio del contrasto gastrointestinale superiore (Gastrografin) viene eseguito il primo giorno postoperatorio.
Ad ogni paziente viene fornita una consulenza sulla modifica dello stile di vita.
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Comparatore fittizio: ILM
96 soggetti con NASH
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Il fabbisogno calorico a riposo sarà calcolato tramite l'equazione di Harris Benedict (24) e un fattore di attività, e i soggetti saranno istruiti a non modificare il loro livello di attività diverso da quello suggerito dai medici durante lo studio. La dieta conterrà 1/3 di kcal in meno rispetto al dispendio energetico calcolato e il 30% di grassi di cui il 10% saturi, il 55% di carboidrati a indice glicemico inferiore e il 15% di proteine. I partecipanti saranno incoraggiati ad aumentare gradualmente la loro deambulazione per raggiungere 10.000 passi al giorno. A tutti i soggetti verrà consigliato un programma di attività fisica di moderata intensità di 1 ora di esercizio aerobico 2-3 ore settimanali. La loro attività fisica sarà valutata dall'IPAQ-SF. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risoluzione istologica della NASH senza peggioramento della fibrosi a 1 anno dall'intervento
Lasso di tempo: 1 anno
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La diagnosi istologica della NASH viene stabilita secondo criteri ampiamente accettati, utilizzando l'algoritmo del punteggio di attività NAFLD (NAS) proposto dal NASH Clinical Research Network (CRN).
Questi criteri includono la presenza di steatosi in > 5% degli epatociti, rigonfiamento epatocellulare e infiltrati infiammatori lobulari.
La presenza e gli stadi della fibrosi saranno inoltre valutati utilizzando il sistema NASH-CRN: stadio 0 = assenza di fibrosi; stadio 1 = fibrosi pericellulare centrolobulare; stadio 2 = fibrosi centrolobulare e periportale; stadio 3 = fibrosi a ponte; e stadio 4 = cirrosi.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi per la salute inclusa la necessità di un nuovo intervento
Lasso di tempo: 1 anno
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gli eventi avversi includono complicanze chirurgiche precoci
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1 anno
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Alterazioni del controllo glicemico (solo nei pazienti diabetici)
Lasso di tempo: 1 anno
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remissione del diabete o miglioramento del controllo glicemico (emoglobina glicata HbA1c)
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1 anno
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Cambiamenti nell'assunzione di cibo
Lasso di tempo: 1 anno
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diario dell'assunzione di cibo
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1 anno
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Cambiamenti nell'attività fisica
Lasso di tempo: 1 anno
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Questionario sull'attività fisica
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1 anno
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Cambiamenti nella composizione corporea: Massa magra (FFM), Massa grassa (FM).
Lasso di tempo: 1 anno
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FFM e FM saranno valutati da DEXA
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1 anno
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Miglioramento di almeno 1 punto di fibrosi epatica istologica senza peggioramento della NASH
Lasso di tempo: 1 anno
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la fibrosi epatica sarà esaminata nelle biopsie epatiche
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1 anno
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Cambiamenti nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 1 anno
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HOMA IR o modello minimo di glucosio orale
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20182004
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