Anti-MUC1 CAR T buňky a PD-1 vyřazené T buňky pro NSCLC
3. května 2018 aktualizováno: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
Klinická studie anti-MUC1 CAR T buněk a PD-1 knockoutem upravených T buněk pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Studie má posoudit bezpečnost a účinnost anti-MUC1 CAR T buněk a/nebo PD-1 knockoutem upravených T buněk pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Jedná se o kombinovanou klinickou studii fáze 1 a 2.
Studie má posoudit bezpečnost a účinnost anti-MUC1 CAR T buněk a/nebo PD-1 knockoutem upravených T buněk pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.
Výsledky léčby budou porovnány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
-
Kontakt:
- Guobiao Huang
- Telefonní číslo: 86-20-39352064
- E-mail: 153706227@qq.com
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Nábor
- Professor Size Chen
-
Kontakt:
- Size Chen, MD,PhD
- Telefonní číslo: +8613720956393
- E-mail: 13720956393@139.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yiguang Lin, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Micheal Yin, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- MUC1 je exprimován v maligních tkáních imunohistochemicky (IHC).
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 nebo skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
- Pacienti mají očekávanou délku života > 12 týdnů.
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo žilní odběr a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Počet T lymfocytů je menší než 10 % nebo amplifikace T lymfocytů prostřednictvím stimulace umělými antigen prezentujícími buňkami (aAPC) je menší než 5krát.
- Pacienti se symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Známá infekce HIV.
- Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
- Závažná okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
- Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení. Pacienti s vaskulární invazí portální žíly nebo extrahepatální invazí jsou z této studie vyloučeni.
- Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo na transplantaci orgánů čekají.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VOZÍK
Anti-MUC1 CAR-T buňky budou připraveny ex vivo a infundovány zpět pacientům.
|
Použití T-buněk od pacientů k produkci anti-MUC1 CAR-T buněk a poté budou buňky infundovány zpět pacientům.
|
|
Experimentální: CAR-T kombinující PD-1 knockout
Anti-MUC1 CAR-T buňky a PD-1 knockout Upravené T buňky budou připraveny ex vivo a infundovány zpět pacientům.
|
Použití T-buněk od pacientů k produkci anti-MUC1 CAR-T buněk a poté budou buňky infundovány zpět pacientům.
Pomocí T buněk od pacientů k přípravě anti-MUC1 CAR-T buněk a PD-1 knockoutovaných T buněk, pak budou buňky infundovány zpět pacientům
Použití T buněk od pacientů k přípravě PD-1 knockout T buněk, pak budou buňky infundovány zpět pacientům
|
|
Experimentální: PD-1 knockout
PD-1 knockout Upravené T buňky budou připraveny ex vivo a infundovány zpět pacientům.
|
Použití T buněk od pacientů k přípravě PD-1 knockout T buněk, pak budou buňky infundovány zpět pacientům
|
|
Aktivní komparátor: PD-1 mAb
Pacienti budou léčeni monoklonální protilátkou schválenou FDA pro identický průběh léčby.
Tato skupina bude sloužit jako skupina ošetřená protilátkou PD-1.
|
Pacienti budou léčeni stejným průběhem s monoklonální protilátkou proti PD-1 schválenou FDA
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Sham Control
Pacientovy T-buňky budou odděleny bez genetické nebo upravené modifikace ex vivo a infundovány zpět pacientům.
|
Pacientovy T-buňky budou ošetřeny ex vivo modifikací a poté podány zpět infuzí v podobném časovém průběhu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky a toxicitami omezujícími dávku podle CTCAE v4.0
Časové okno: přibližně 6 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost dávky CART-buněk a PD-1 knockout T-buněk bude hodnocena pomocí CTCAE v4.0.
|
přibližně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití - OS
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změřte čas od zápisu do smrti
|
Až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese - PFS
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Čas od zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí.
|
Až 12 měsíců
|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: 6 měsíců
|
Bude posuzováno podle revidované směrnice RECIST v1.1
|
6 měsíců
|
|
Střední perzistence CAR-T buněk
Časové okno: 4 roky
|
Bude měřeno kvantitativní RT-PCR
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
31. ledna 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
31. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .