Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und PD-1-Knockout-konstruierte T-Zellen für NSCLC
3. Mai 2018 aktualisiert von: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
Eine klinische Studie mit Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und PD-1-Knockout-modifizierten T-Zellen für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Die Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und/oder PD-1-Knockout-modifizierten T-Zellen für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bewerten.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine kombinierte klinische Studie der Phasen 1 und 2.
Die Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und/oder PD-1-Knockout-modifizierten T-Zellen für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bewerten.
Die Behandlungsergebnisse werden verglichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
60
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Rekrutierung
- First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
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Kontakt:
- Guobiao Huang
- Telefonnummer: 86-20-39352064
- E-Mail: 153706227@qq.com
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Rekrutierung
- Professor Size Chen
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Kontakt:
- Size Chen, MD,PhD
- Telefonnummer: +8613720956393
- E-Mail: 13720956393@139.com
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Hauptermittler:
- Yiguang Lin, MD, PhD
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Unterermittler:
- Micheal Yin, PhD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- MUC1 wird in bösartigen Geweben durch Immunhistochemie (IHC) exprimiert.
- Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.
- Die Patienten haben eine Lebenserwartung > 12 Wochen.
- Adäquater venöser Zugang für die Apherese oder venöse Probenahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
- Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2500 c/ml, Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dL, Lymphozyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, Serumlipase und -amylase < 1,5×Obergrenze des Normalwertes, Serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dL. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Die Anzahl der T-Zellen beträgt weniger als 10 % oder die Amplifikation der T-Zellen durch Stimulation künstlicher antigenpräsentierender Zellen (aAPC) beträgt weniger als das Fünffache.
- Patienten mit symptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Bekannte HIV-Infektion.
- Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
- Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
- Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
- Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten.
- Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen. Patienten mit vaskulärer Invasion der Pfortader oder extrahepatisch sind von dieser Studie ausgeschlossen.
- Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte oder die auf eine Organtransplantation warten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: WAGEN
Anti-MUC1-CAR-T-Zellen werden ex vivo präpariert und den Patienten wieder infundiert.
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Verwendung der T-Zellen der Patienten zur Produktion von Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und anschließende Infusion der Zellen in die Patienten.
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Experimental: CAR-T kombiniert PD-1-Knockout
Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und PD-1-Knockout-T-Zellen werden ex vivo präpariert und den Patienten wieder infundiert.
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Verwendung der T-Zellen der Patienten zur Produktion von Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und anschließende Infusion der Zellen in die Patienten.
Unter Verwendung der T-Zellen der Patienten zur Herstellung von Anti-MUC1-CAR-T-Zellen und PD-1-Knockout-T-Zellen werden die Zellen dann den Patienten zurück infundiert
Unter Verwendung der T-Zellen der Patienten zur Herstellung von PD-1-Knockout-T-Zellen werden die Zellen dann den Patienten wieder infundiert
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Experimental: PD-1-Knockout
PD-1-Knockout Gentechnisch veränderte T-Zellen werden ex vivo präpariert und den Patienten wieder infundiert.
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Unter Verwendung der T-Zellen der Patienten zur Herstellung von PD-1-Knockout-T-Zellen werden die Zellen dann den Patienten wieder infundiert
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Aktiver Komparator: PD-1-mAb
Die Patienten werden mit einem von der FDA zugelassenen monoklonalen Antikörper für einen identischen Behandlungsverlauf behandelt.
Diese Gruppe dient als mit PD-1-Antikörpern behandelte Gruppe.
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Die Patienten werden mit einem identischen Kurs mit einem von der FDA zugelassenen monoklonalen Antikörper gegen PD-1 behandelt
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Scheinkontrolle
Die T-Zellen des Patienten werden ohne genetische oder technische Modifikation ex vivo abgetrennt und den Patienten wieder infundiert.
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Die T-Zelle des Patienten wird ex vivo mit einer Modifikation behandelt und dann in einem ähnlichen Zeitverlauf wieder infundiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und dosislimitierenden Toxizitäten gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: ungefähr 6 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit der Dosis von CART-Zellen und PD-1-Knockout-T-Zellen werden mit CTCAE v4.0 bewertet.
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ungefähr 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben - OS
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Messen Sie die Zeit von der Einschreibung bis zum Tod
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Bis zu 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben – PFS
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Zeit von der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Todesdatum.
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Bis zu 12 Monate
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Antwortrate
Zeitfenster: 6 Monate
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Wird gemäß der überarbeiteten RECIST-Richtlinie v1.1 bewertet
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6 Monate
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Mediane CAR-T-Zellpersistenz
Zeitfenster: 4 Jahre
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Wird durch quantitative RT-PCR gemessen
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4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Februar 2018
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Januar 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Mai 2018
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-006
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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