Fáze 1 Test-opakovaný test Hodnocení [18F]MNI-958 PET

Kritéria pro zařazení (pro všechny předměty):

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí se zavázat, že používat po dobu studie metodu bariérové ​​antikoncepce.
• Mužské subjekty a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda pro mužské subjekty po dobu trvání studie.
• Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let. Zdravý, bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení pro zobrazovací návštěvu [18F]MNI-958.
• Žádné kognitivní poškození z neuropsychologické baterie, jak posoudil výzkumník
• Proveďte screening nebo předchozí (v posledních 90 dnech) amyloidní PET zobrazení, které na základě kvalitativního (vizuálního čtení) neprokazuje žádnou významnou vazbu amyloidu.
• Žádná rodinná anamnéza Alzheimerovy choroby nebo neurologického onemocnění spojeného s demencí
• Mít globální skóre CDR=0
• Mít skóre MMSE ≥28
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy

Kritéria zařazení pro subjekty s diagnózou pravděpodobnou

Alzheimerova choroba (AD):

• Muži a ženy ve věku 50 až 80 let.
• Mít pravděpodobnou demenci Alzheimerovou chorobou, na základě kritérií NINCDS/ADRDA a DSM-IV, s mírnou závažností a amnestickým projevem
• Mít CDR skóre ≥ 0,5 při screeningu
• Mít skóre MMSE mezi ≤ 28.
• Proveďte screening nebo předchozí (v posledních 12 měsících) amyloidní PET zobrazení prokazující vazbu amyloidu na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení). Výsledky amyloidního PET zobrazování budou sdíleny s účastníky a skeny mohou být účastníky použity pro budoucí výzkumné použití.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu AD, bez známek významné neurologické patologie.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného doprovázet subjekt při všech návštěvách.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).

Kritéria zařazení pro subjekty s diagnózou progresivní supranukleární obrna (PSP)

• Muži a ženy ve věku 50 až 90 let.
• Má klinickou diagnózu pravděpodobného PSP na základě kritérií NINDS a společnosti pro PSP (NINDS-PSP) (Litvan, et al 1996).
• Proveďte screening nebo předchozí zobrazení DaTscan SPECT prokazující důkaz deficitu dopaminového transportéru na základě vizuálního čtení.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu PSP, bez dalších důkazů významné neurologické patologie
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu PSP musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného v případě potřeby subjekt doprovázet.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení (pro všechny předměty)

  • Současná nebo předchozí anamnéza (za posledních 12 měsíců) jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
  • Subjekt obdržel testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
  • Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v minulém roce kromě radiační zátěže očekávané od účasti v této klinické studii tak, že radiační zátěž překročí efektivní dávku 50 mSv, která by byla nad přijatelným ročním limitem stanoveným Federální směrnice USA.
  • Těhotenství, kojení nebo kojení.
  • Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
  • Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
  • Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Nálezy, které mohou být zodpovědné za neurologický stav pacienta, jako jsou významné známky cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově stupnici 3 s alespoň jednou splývající hyperintenzní lézí na sekvenci FLAIR, která je ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s onemocněním CNS.
  • Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.

Kritéria vyloučení pro subjekty s AD:

• Během posledních 3 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na Aβ nebo tau.

Kritéria vyloučení pro předměty PSP:

• Pokračující léčba methylfenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu u subjektů vyžadujících zobrazování pomocí DaTscan.
• Subjekty mohou užívat stabilní dávky bupropionu, nicméně tato medikace musí být držena alespoň 12 hodin před zobrazením DaTscan.