Fase 1 Test-retest Evaluación de [18F]MNI-958 PET

Criterios de inclusión (para todas las materias):

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Las mujeres deben estar documentadas mediante registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (por medio de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera para los sujetos masculinos durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión para sujetos voluntarios sanos

• Hombres y mujeres mayores de 50 años. Sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para la visita de imágenes [18F]MNI-958.
• Sin deterioro cognitivo de la batería neuropsicológica según lo juzgado por el investigador
• Tener un examen de detección o una imagen PET de amiloide previa (en los últimos 90 días) que demuestre que no hay una unión amiloide significativa según la cualitativa (lectura visual).
• Sin antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer o enfermedad neurológica asociada con demencia
• Tener una puntuación global de CDR = 0
• Tener un puntaje MMSE ≥28
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión de sujetos con diagnóstico de probable

Enfermedad de Alzheimer (EA):

• Hombres y mujeres de 50 a 80 años.
• Tener demencia probable de la enfermedad de Alzheimer, según los criterios NINCDS/ADRDA y DSM-IV, con gravedad leve y presentación amnésica
• Tener una puntuación de CDR ≥ 0,5 en la selección
• Tener un puntaje MMSE entre ≤ 28.
• Tener un examen de detección o una imagen PET de amiloide previa (en los últimos 12 meses) que demuestre la unión de amiloide según el análisis cualitativo (lectura visual). Los resultados de las imágenes PET de amiloide se compartirán con los participantes, y los participantes pueden usar las exploraciones para futuras investigaciones.
• Una resonancia magnética cerebral que respalda un diagnóstico de EA, sin evidencia de patología neurológica significativa.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la EA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del representante legalmente autorizado o cuidador del sujeto (si corresponde).

Criterios de inclusión para sujetos con diagnóstico de Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP)

• Hombres y mujeres de 50 a 90 años.
• Tiene un diagnóstico clínico de PSP probable basado en los criterios del NINDS y la Sociedad para PSP (NINDS-PSP) (Litvan, et al 1996).
• Tener una prueba de detección o una imagen previa de DaTscan SPECT que demuestre evidencia de déficit del transportador de dopamina según la lectura visual.
• Una resonancia magnética cerebral que respalde un diagnóstico de PSP, sin otra evidencia de patología neurológica significativa
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la PSP deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto, si es necesario.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del representante legalmente autorizado o cuidador del sujeto (si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión (para todas las materias)

  • Antecedentes actuales o previos (en los últimos 12 meses) de abuso de alcohol o drogas.
  • Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
  • El sujeto ha recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  • Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año además de la exposición a la radiación esperada de la participación en este estudio clínico, de modo que la exposición a la radiación supere la dosis efectiva de 50 mSv, que estaría por encima del límite anual aceptable establecido por el Pautas federales de EE. UU.
  • Embarazo, lactancia o lactancia.
  • Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
  • Venas inadecuadas para venopunción repetida.
  • Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: Hallazgos que pueden ser responsables del estado neurológico del paciente, como evidencia significativa de enfermedad cerebrovascular (más de dos infartos lacunares, cualquier infarto territorial > 1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca correspondiente a una escala general de Fazekas de 3 con al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia FLAIR de ≥20 mm en cualquier dimensión), enfermedades infecciosas, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con enfermedad del SNC.
  • Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.

Criterios de exclusión para sujetos con EA:

• Ha recibido tratamiento dirigido a Aβ o tau en los últimos 3 meses.

Criterios de exclusión para sujetos PSP:

• Tratamiento continuo con metilfenidato, modafinilo, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina o un derivado de la anfetamina para sujetos que requieren imágenes DaTscan.
• Los sujetos pueden tomar dosis estables de bupropion, sin embargo, este medicamento debe mantenerse durante al menos 12 horas antes de la toma de imágenes DaTscan.