Fase 1 Test-retest Valutazione di [18F]MNI-958 PET

Criteri di inclusione (per tutte le materie):

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio

Criteri di inclusione per soggetti volontari sani

• Maschi e femmine di età ≥50 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame obiettivo allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MNI-958.
• Nessun deterioramento cognitivo da batteria neuropsicologica come giudicato dall'investigatore
• Sottoporsi a screening o precedente (negli ultimi 90 giorni) imaging PET dell'amiloide che non dimostri alcun legame significativo con l'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva).
• Nessuna storia familiare di malattia di Alzheimer o malattia neurologica associata a demenza
• Avere un punteggio globale CDR=0
• Avere un punteggio MMSE ≥28
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio

Criteri di inclusione per i soggetti con diagnosi di probabile

Morbo di Alzheimer (AD):

• Maschi e femmine dai 50 agli 80 anni.
• Probabile demenza da malattia di Alzheimer, basata sui criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV, con lieve gravità e presentazione amnesica
• Avere un punteggio CDR ≥ 0,5 allo screening
• Avere un punteggio MMSE compreso tra ≤ 28.
• Sottoporsi a screening o precedente (negli ultimi 12 mesi) imaging PET dell'amiloide che dimostri il legame dell'amiloide basato sull'analisi qualitativa (lettura visiva). I risultati dell'imaging PET dell'amiloide saranno condivisi con i partecipanti e le scansioni potranno essere utilizzate dai partecipanti per future ricerche.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di AD, senza evidenza di patologia neurologica significativa.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo in tutte le visite.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).

Criteri di inclusione per i soggetti con diagnosi di Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP)

• Maschi e femmine dai 50 ai 90 anni.
• Ha una diagnosi clinica di probabile PSP basata sui criteri NINDS e Society for PSP (NINDS-PSP) (Litvan, et al 1996).
• Sottoporsi a screening o precedente imaging SPECT DaTscan che dimostri evidenza di deficit del trasportatore della dopamina basato sulla lettura visiva.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di PSP, senza altre prove di patologia neurologica significativa
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico della PSP devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo, se necessario.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione (per tutte le materie)

  • Storia attuale o precedente (negli ultimi 12 mesi) di abuso di alcol o droghe.
  • Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
  • - Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
  • Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose efficace di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dal Linee guida federali statunitensi.
  • Gravidanza, allattamento o allattamento.
  • Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
  • Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
  • I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti che possono essere responsabili dello stato neurologico del paziente, come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC.
  • Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.

Criteri di esclusione per i soggetti con AD:

• Ha ricevuto un trattamento mirato all'Aβ o alla tau negli ultimi 3 mesi.

Criteri di esclusione per i soggetti PSP:

• Trattamento in corso con metilfenidato, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivato dell'anfetamina per i soggetti che richiedono l'imaging DaTscan.
• I soggetti possono assumere dosi stabili di bupropione, tuttavia questo farmaco deve essere tenuto per almeno 12 ore prima dell'imaging DaTscan.