Fase 1 test-gentest evaluering af [18F]MNI-958 PET

Inklusionskriterier (for alle fag):

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal dokumenteres ved lægejournaler eller lægeerklæring til enten at være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer

Inklusionskriterier for raske frivillige forsøgspersoner

• Hanner og kvinder i alderen ≥50 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MNI-958 billedbehandlingsbesøg.
• Ingen kognitiv svækkelse fra neuropsykologisk batteri som vurderet af efterforskeren
• Gennemgå screening eller tidligere (i de sidste 90 dage) amyloid PET-billeddannelse, der ikke viser nogen signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sygdom eller neurologisk sygdom forbundet med demens
• Har en CDR global score=0
• Har en MMSE-score ≥28
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med diagnosen sandsynlig

Alzheimers sygdom (AD):

• Hanner og hunner i alderen 50 til 80 år.
• Har sandsynlig Alzheimers sygdom demens, baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne, med mild sværhedsgrad og amnestisk præsentation
• Har en CDR-score ≥ 0,5 ved screening
• Har en MMSE-score mellem ≤ 28.
• Gennemgå screening eller tidligere (i de sidste 12 måneder) amyloid PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ analyse (visuel aflæsning). Amyloid PET-billeddannelsesresultater vil blive delt med deltagerne, og scanninger kan blive brugt af deltagere til fremtidig forskningsbrug.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på signifikant neurologisk patologi.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med diagnosen Progressive Supranuclear Parese (PSP)

• Hanner og hunner i alderen 50 til 90 år.
• Har en klinisk diagnose af sandsynlig PSP baseret på NINDS og Society for PSP (NINDS-PSP) kriterierne (Litvan, et al 1996).
• Gennemgå screening eller tidligere DaTscan SPECT-billeddannelse, der viser tegn på dopamintransportørmangel baseret på visuel aflæsning.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af PSP, uden andre tegn på signifikant neurologisk patologi
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af PSP, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier (for alle fag)

  • Aktuel eller tidligere historie (i de sidste 12 måneder) af ethvert alkohol- eller stofmisbrug.
  • Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
  • Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening
  • Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år ud over den strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af amerikanske føderale retningslinjer.
  • Graviditet, amning eller amning.
  • Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
  • Uegnede vener til gentagen venepunktur.
  • MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan være ansvarlige for patientens neurologiske status, såsom signifikante tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1 cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én sammenflydende hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen, der er ≥20 mm i en hvilken som helst dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus med normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
  • Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med AD:

• Har modtaget behandling rettet mod Aβ eller tau inden for de sidste 3 måneder.

Eksklusionskriterier for emner PSP:

• Igangværende behandling med methylphenidat, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivater til forsøgspersoner, der kræver DaTscan-billeddannelse.
• Forsøgspersoner kan tage stabile doser af bupropion, men denne medicin skal opbevares i mindst 12 timer før DaTscan-billeddannelse.