Fase 1 Teste-reteste Avaliação de [18F]MNI-958 PET

Critérios de inclusão (para todas as disciplinas):

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira para indivíduos do sexo masculino durante a duração do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo

Critérios de inclusão para voluntários saudáveis

• Homens e mulheres com idade ≥50 anos. Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]MNI-958.
• Nenhum comprometimento cognitivo da bateria neuropsicológica, conforme julgado pelo investigador
• Ter triagem ou imagens anteriores (nos últimos 90 dias) de amiloide PET demonstrando nenhuma ligação significativa de amilóide com base em qualitativo (leitura visual).
• Sem história familiar de doença de Alzheimer ou doença neurológica associada à demência
• Ter uma pontuação global CDR = 0
• Ter uma pontuação MMSE ≥28
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo

Critérios de inclusão para sujeitos com diagnóstico de provável

Doença de Alzheimer (DA):

• Homens e mulheres de 50 a 80 anos.
• Ter provável demência da doença de Alzheimer, com base nos critérios NINCDS/ADRDA e DSM-IV, com gravidade leve e apresentação amnéstica
• Ter uma pontuação CDR ≥ 0,5 na triagem
• Ter uma pontuação MMSE entre ≤ 28.
• Ter triagem ou imagens anteriores (nos últimos 12 meses) de amiloide PET demonstrando ligação de amilóide com base na análise qualitativa (leitura visual). Os resultados das imagens de amiloide PET serão compartilhados com os participantes, e as varreduras podem ser usadas pelos participantes para uso em pesquisas futuras.
• Uma ressonância magnética cerebral que suporta um diagnóstico de DA, sem evidência de patologia neurológica significativa.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito (se aplicável).

Critérios de inclusão para indivíduos com diagnóstico de Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)

• Homens e mulheres de 50 a 90 anos.
• Tem um diagnóstico clínico de provável PSP com base nos critérios NINDS e Society for PSP (NINDS-PSP) (Litvan, et al 1996).
• Ter triagem ou imagem prévia de DaTscan SPECT demonstrando evidências de déficit do transportador de dopamina com base na leitura visual.
• Uma ressonância magnética cerebral que apóia o diagnóstico de PSP, sem nenhuma outra evidência de patologia neurológica significativa
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da PSP devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo, se necessário.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito (se aplicável).

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão (para todas as disciplinas)

  • Histórico atual ou anterior (nos últimos 12 meses) de abuso de álcool ou drogas.
  • Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
  • O sujeito recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a triagem
  • Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano além da exposição à radiação esperada da participação neste estudo clínico, de forma que a exposição à radiação exceda a dose efetiva de 50 mSv, que estaria acima do limite anual aceitável estabelecido pelo Diretrizes Federais dos EUA.
  • Gravidez, lactação ou amamentação.
  • Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
  • Veias inadequadas para punção venosa repetida.
  • Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Achados que podem ser responsáveis ​​pelo estado neurológico do paciente, como evidência significativa de doença cerebrovascular (mais de dois infartos lacunares, qualquer infarto territorial >1cm3 ou anormalidade profunda da substância branca correspondente a uma escala geral de Fazekas de 3 com pelo menos uma lesão hiperintensa confluente na sequência FLAIR que é ≥20 mm em qualquer dimensão), doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada à doença do SNC.
  • Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética.

Critérios de exclusão para indivíduos com DA:

• Recebeu tratamento direcionado a Aβ ou tau nos últimos 3 meses.

Critérios de exclusão das disciplinas PSP:

• Tratamento contínuo com metilfenidato, modafinil, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina ou derivado de anfetamina para indivíduos que requerem imagens de DaTscan.
• Os indivíduos podem tomar doses estáveis ​​de bupropiona, no entanto, esta medicação deve ser mantida por pelo menos 12 horas antes da imagem do DaTscan.