Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Magrolimabu (Hu5F9-G4) v kombinaci s avelumabem u pacientek se solidním nádorem a u pacientek s naivním ovariálním karcinomem s kontrolním bodem, u kterých došlo k progresi do 6 měsíců od předchozí platinové chemoterapie

20. září 2023 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1b Hu5F9-G4 v kombinaci s avelumabem u pacientek se solidním nádorem a pacientek s rakovinou vaječníků bez kontrolního bodu, u kterých došlo k progresi do 6 měsíců po předchozí platinové chemoterapii

Primárními cíli této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost magrolimabu v kombinaci s avelumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory a potvrdit bezpečnost a snášenlivost této kombinace a vyhodnotit protinádorovou aktivitu na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (Eisenhauer 2009) u účastníků s rakovinou vaječníků, dosud neužívanou kontrolními inhibitory, rakovinou vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem, u kterých dříve došlo k progresi během 1–6 měsíců po chemoterapii platinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Safety Run-in kohorta: Patologicky potvrzené pokročilé solidní nádory.

  • Skupina expanze rakoviny vaječníků: Histologicky nebo cytologicky potvrzená epiteliální rakovina vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakovina.

    • Checkpoint inhibitor naivní účastníci.
    • Ochota souhlasit s 1 povinnou předléčbou a 1 biopsií nádoru při léčbě.
  • Odpovídající výkonnostní stav. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin.
  • Dostupnost nádorové tkáně před léčbou pro vyhodnocení exprese ligandu 1 (PD-L1) programované buněčné smrti.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jedinci se symptomatickými nebo neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí léčba pomocí CD47 nebo signálního regulačního proteinu alfa (SIRPa) zacílených činidel.
  • Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Závislost na transfuzi červených krvinek.
  • Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresi nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
  • Závažná zdravotní onemocnění a/nebo nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jiný závažný zdravotní stav v anamnéze.
  • Těhotenství nebo aktivní kojení.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Magrolimab 30 mg/kg + Avelumab 800 mg (část 1, Bezpečnostní záběh)

Účastníci se solidními nádory budou léčeni úvodní dávkou 1 mg/kg tělesné hmotnosti iv infuze magrolimabu (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1 následovanou udržovací dávkou 30 mg/kg tělesné hmotnosti iv infuze magrolimabu (přes 2 hodiny) ve dnech 8, 15, 22 a 29 cyklu 1 a dnech 1 a 15 cyklu 2 a následujících cyklech v kombinaci s 800 mg avelumabu IV infuzí (během 1 hodiny) ve dnech 8 a 22 cyklu 1 a Dny 1 a 15 cyklu 2 a následujících cyklů.

Cyklus 1 bude sestávat z 35 dnů a cyklus 2 a následující cyklus bude sestávat z 28 dnů. Avelumab bude podáván 1 hodinu před infuzí magrolimabu ve dnech, kdy jsou podávány obě. Léčba bude podávána až do potvrzení progrese nádoru, nepřijatelné toxicity, klinicky významné změny stavu účastníka, která vylučovala další léčbu, dobrovolného vysazení nebo rozhodnutí lékaře.
Lék: Magrolimab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • Hu5F9-G4
Lék: Avelumab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAVENCIO®
Experimentální: Magrolimab 45 mg/kg + Avelumab 800 mg (část 1, Bezpečnostní záběh)

Účastníci se solidními nádory budou léčeni úvodní dávkou 1 mg/kg tělesné hmotnosti iv infuze magrolimabu (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1 následovanou udržovací dávkou 45 mg/kg tělesné hmotnosti iv infuze magrolimabu (přes 2 hodiny) ve dnech 8, 11, 15, 22 a 29 cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dny 1 a 15 následujících cyklů v kombinaci s 800 mg avelumabu IV infuzí (během 1 hodiny) ve dnech 8 a 22 cyklu 1 a dnech 1 a 15 cyklu 2 a následných cyklech.

Cyklus 1 bude sestávat z 35 dnů a cyklus 2 a následující cyklus bude sestávat z 28 dnů. Avelumab bude podáván 1 hodinu před infuzí magrolimabu ve dnech, kdy jsou podávány obě. Léčba bude podávána až do potvrzení progrese nádoru, nepřijatelné toxicity, klinicky významné změny stavu účastníka, která vylučovala další léčbu, dobrovolného vysazení nebo rozhodnutí lékaře.
Lék: Magrolimab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • Hu5F9-G4
Lék: Avelumab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAVENCIO®
Experimentální: Magrolimab 45 mg/kg + Avelumab 800 mg (část 2, Expanze rakoviny vaječníků)

Účastníci s karcinomem vaječníků dosud neléčeným kontrolním inhibitorem budou léčeni úvodní dávkou 1 mg/kg tělesné hmotnosti magrolimabu IV infuze (více než 3 hodiny) v den 1 cyklu 1 následovanou udržovací dávkou 45 mg/kg tělesné hmotnosti magrolimabu IV infuze (přes 2 hodiny) ve dnech 8, 11, 15, 22 a 29 cyklu 1; Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dny 1 a 15 následujících cyklů v kombinaci s 800 mg avelumabu IV infuzí (během 1 hodiny) ve dnech 8 a 22 cyklu 1 a dnech 1 a 15 cyklu 2 a následných cyklech.

Cyklus 1 bude sestávat z 35 dnů a cyklus 2 a následující cyklus bude sestávat z 28 dnů. Avelumab bude podáván 1 hodinu před infuzí magrolimabu ve dnech, kdy jsou podávány obě. Léčba bude podávána až do potvrzení progrese nádoru, nepřijatelné toxicity, klinicky významné změny stavu účastníka, která vylučovala další léčbu, dobrovolného vysazení nebo rozhodnutí lékaře.
Lék: Magrolimab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • Hu5F9-G4
Lék: Avelumab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAVENCIO®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) v bezpečnostním záběhu (část 1)
Časové okno: Od data první dávky do 5 týdnů
DLT byla definována jako AE ≥ 3. stupně, která byla hodnocena jako související s magrolimabem nebo avelumabem, ke které došlo během 5týdenního období hodnocení DLT s povolenými výjimkami definovanými protokolem. Jakákoli nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE), která měla podle názoru Řídícího výboru klinické studie potenciální klinický význam, takže další dávkování vystavené účastníkům nepřijatelnému riziku, byla považována za DLT.
Od data první dávky do 5 týdnů
Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky plus 30 dní (maximální délka léčby 18,3 měsíce)
AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. AE vzniklé při léčbě byly definovány jako ty AE, které se zhoršily nebo se objevily během nebo po první dávce účastníka jakékoli studijní léčby, a ty existující AE, které se zhoršily během studie a do 30 dnů po posledním podání jakékoli studijní léčby nebo zahájení následné protirakovinné léčby. terapie, podle toho, co nastane dříve.
Datum první dávky až do poslední dávky plus 30 dní (maximální délka léčby 18,3 měsíce)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (ORR) hodnocené podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 u účastníků s rakovinou vaječníků
Časové okno: Od screeningu do 26,2 měsíce (hodnotí se v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí, které sestávalo z kompletní odpovědi (CR) + částečné odpovědi (PR) stanovené pomocí RECIST v 1.1. CR: Vymizení všech cílových a všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od screeningu do 26,2 měsíce (hodnotí se v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka a schéma fáze 2 (RP2DS) Magrolimabu v kombinaci s avelumabem
Časové okno: Od data první dávky do 5 týdnů
RP2DS byla dávka magrolimabu v kombinaci s avelumabem s mírou DLT nižší než 33 % u nejméně 6 hodnotitelných účastníků v části 1. DLT byla definována jako AE ≥ 3. stupně, která byla hodnocena jako související s magrolimabem nebo avelumabem, ke které došlo během 5týdenního období hodnocení DLT s povolenými výjimkami definovanými protokolem. Jakákoli TEAE, která měla podle názoru Řídícího výboru klinické studie potenciální klinický význam, takže další dávkování vystavené účastníkům nepřijatelnému riziku, byla považována za DLT.
Od data první dávky do 5 týdnů
Sérové ​​koncentrace magrolimabu – bezpečnostní záběh (část 1)
Časové okno: Předdávkování: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [pouze pro 45 mg/kg Část 1], C7D1, C10D1, C11D1 [pouze pro 45 mg/kg Část 1], C13D1, EOT, Safety Follow nahoru); 1 hodinu po dávce: (C1D1, C1D8); 24 hodin po dávce: (C1D1, C1D8)
Sérové ​​koncentrace budou měřeny při infuzi léčiva před studií (do 12 hodin) v den (D) 1 a 22 v cyklu (C) 1; Dny 1 a 15 v cyklu 2; Den 1 v cyklech 3 a 4; každý 3. cyklus v den 1 až do cyklu 13; 1 hodinu po infuzi magrolimabu ve dnech 1 a 8 v cyklu 1; 24 hodin po infuzi magrolimabu (pouze část 1) ve dnech 1 a 8 v cyklu 1; infuze léčiva před studií v den 1 v cyklech 5 a 11 (pouze část 1 Magrolimab 45 mg/kg); Návštěva na konci léčby (EOT) (až do cyklu 13); Bezpečnostní následná návštěva (30 dní po poslední dávce magrolimabu, maximální délka léčby 18,3 měsíce). Cyklus 1 sestával z 35 dnů a cyklus 2 a následující cyklus sestával z 28 dnů.
Předdávkování: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [pouze pro 45 mg/kg Část 1], C7D1, C10D1, C11D1 [pouze pro 45 mg/kg Část 1], C13D1, EOT, Safety Follow nahoru); 1 hodinu po dávce: (C1D1, C1D8); 24 hodin po dávce: (C1D1, C1D8)
Procento účastníků s přechodnou protilátkou proti magrolimabu – bezpečnostní záběh (část 1)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 až do bezpečnostního sledování (30 dní po poslední dávce magrolimabu, maximální délka léčby 18,3 měsíce); Cyklus 1: 35 dní, následující cykly: 28 dní.
Od 1. dne cyklu 1 až do bezpečnostního sledování (30 dní po poslední dávce magrolimabu, maximální délka léčby 18,3 měsíce); Cyklus 1: 35 dní, následující cykly: 28 dní.
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií meziskupinové gynekologické rakoviny (GCIG) u rakoviny vaječníků
Časové okno: Od screeningu do 26,2 měsíce (hodnotí se v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní)
Objektivní odpověď byla definována jako účastníci s CR nebo PR podle kritérií GCIG. GCIG navrhlo použití jak kritérií RECIST, tak kritérií rakovinového antigenu 125 (CA-125). Odezva podle CA-125 nastala, pokud došlo k ≥ 50% snížení hladin CA-125 ze vzorku před úpravou. Odpověď musela být potvrzena a udržována po dobu nejméně 28 dnů. Účastníci mohou být hodnoceni podle CA-125 pouze v případě, že měli vzorek před léčbou, který byl alespoň dvojnásobkem horní hranice normálu (ULN) a během 2 týdnů před zahájením léčby. Podle RECIST 1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční základní hodnoty byly použity součtové průměry.
Od screeningu do 26,2 měsíce (hodnotí se v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií GCIG u účastnic s rakovinou vaječníků
Časové okno: Od počáteční odpovědi do progrese onemocnění nebo maximální doby studie (26,2 měsíce); hodnoceno v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní

DOR: čas od počáteční odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění. Progrese onemocnění byla definována podle RECIST 1.1, ale může být také založena na sérovém CA-125. Progrese založená na hladinách CA-125 v séru byla definována jako (1) zvýšená hladina CA-125 před léčbou a normalizace CA-125 s průkazem CA-125 ≥2x ULN ve 2 případech s odstupem alespoň 1 týdne nebo; (2) zvýšené předléčení CA-125, které se nikdy nenormalizuje, s důkazy o hodnotě CA-125 ≥2x nadir ve 2 případech s odstupem alespoň 1 týdne nebo; (3) Předléčba CA-125 v normálním rozmezí s průkazem CA-125 ≥2x ULN ve 2 případech s odstupem alespoň 1 týdne.

Postup podle RECIST 1.1: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet naměřený během studie (to zahrnovalo základní součet, pokud byl nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení alespoň o 5 mm. Jednoznačná progrese existující necílové léze.
Od počáteční odpovědi do progrese onemocnění nebo maximální doby studie (26,2 měsíce); hodnoceno v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní
Přežití bez progrese (PFS) u účastnic s rakovinou vaječníků
Časové okno: Od data první dávky do progrese onemocnění, úmrtí nebo maximální doby studie (26,2 měsíce); hodnoceno v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní
PFS bylo definováno jako doba trvání od zahájení dávky do prvního data objektivně zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Postup podle RECIST 1.1: Alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet naměřený během studie (to zahrnovalo základní součet, pokud byl ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Účastníci, kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění a nezemřeli, byli k poslednímu datu hodnocení nádoru cenzurováni. Pro analýzu byl použit Kaplan-Meierův odhad
Od data první dávky do progrese onemocnění, úmrtí nebo maximální doby studie (26,2 měsíce); hodnoceno v den 1 cyklu 3, poté každé 2 cykly od cyklu 5 dále až do 26,2 měsíce; 1 cyklus: 28 dní
Celkové přežití (OS) u účastnic s rakovinou vaječníků
Časové okno: Od data první dávky do úmrtí nebo maximální doby studie (26,2 měsíce)

OS byl definován jako doba trvání od zahájení dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni v poslední známý den života.

Pro analýzu byl použit Kaplan-Meierův odhad.
Od data první dávky do úmrtí nebo maximální doby studie (26,2 měsíce)
Procentuální změna imunitních buněk imunohistochemií u účastníků s rakovinou vaječníků
Časové okno: Screening a den 1, cyklus 3 (trvání cyklu 3: 28 dní)
Párové biopsie nádoru od účastníků s rakovinou vaječníků byly analyzovány imunohistochemickým barvením CD68, aby se vyhodnotil vliv magrolimabu v kombinaci s avelumabem na frekvenci makrofágů v mikroprostředí nádoru.
Screening a den 1, cyklus 3 (trvání cyklu 3: 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Lakhani NJ, Patnaik A, Liao JB, et al. A phase 1b study of the anti-CD47 antibody magrolimab with the PD-L1 inhibitor avelumab in solid tumor & ovarian cancer patients [Abstract]. American Society of Clinical Oncology (ASCO)-Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Clinical Immuno-Oncology Symposium; 2020 06-08 February. Orlando, FL.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5F9006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit