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이전 백금 화학요법 6개월 이내에 진행된 고형암 참가자 및 체크포인트 억제제 나이브 난소암 참가자를 대상으로 아벨루맙과 병용한 마그롤리맙(Hu5F9-G4)의 시험

2023년 9월 20일 업데이트: Gilead Sciences

이전 백금 화학요법 6개월 이내에 진행된 고형암 환자 및 체크포인트 억제제 나이브 난소암 환자에서 Hu5F9-G4와 아벨루맙 병용의 1b상 시험

본 연구의 1차 목적은 진행성 고형암 환자를 대상으로 마그롤리맙과 아벨루맙 병용요법의 안전성과 내약성을 조사하고, 이 병용요법의 안전성과 내약성을 확인하고 고형종양 반응 평가 기준에 따라 항종양 활성을 평가하는 것이다. (RECIST) v1.1 (Eisenhauer 2009) 이전에 백금 화학요법을 받은 후 1-6개월 이내에 진행된 체크포인트 억제제 순진성 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막 암종이 있는 참가자.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

34

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
        • START Midwest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washington

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • Safety Run-in 코호트: 병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양.

  • 난소암 확장 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 난관암 또는 복막암.

    • 체크포인트 억제제 순진한 참가자.
    • 필수 사전 치료 1회 및 치료 중 종양 생검 1회에 기꺼이 동의합니다.
  • 적절한 성능 상태. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능.
  • 프로그래밍된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1) 발현을 평가하기 위한 전처리 종양 조직의 가용성.

주요 제외 기준:

  • 증상이 있거나 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 개인.
  • CD47 또는 신호 조절 단백질 알파(SIRPα) 표적 제제로 사전 치료.
  • 알려진 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
  • 적혈구 수혈 의존성.
  • 면역 억제 또는 활동성 자가면역 질환이 필요한 이전 장기 이식.
  • 중대한 의학적 질병 및/또는 통제되지 않는 병발성 질병의 병력 또는 기타 심각한 의학적 상태.
  • 임신 또는 활동적인 모유 수유.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 마그롤리맙 30mg/kg + 아벨루맙 800mg(1부, 안전 도입)

고형 종양이 있는 참가자는 주기 1의 1일차에 시작 프라이밍 용량으로 1mg/kg의 체중 마그롤리맙 IV 주입(3시간 이상)을 받은 후 유지 용량으로 30mg/kg의 체중 마그롤리맙 IV 주입(3시간 이상)으로 치료됩니다. 2시간), 주기 1의 8, 15, 22, 29일과 주기 2 및 후속 주기의 1일과 15일, 주기 1의 8일과 22일에 800 mg 아벨루맙 IV 주입(1시간 이상) 및 주기 2 및 후속 주기의 1일과 15일.

1주기는 35일로 구성되고 2주기와 후속 주기는 28일로 구성됩니다. Avelumab은 둘 다 투여되는 날에 magrolimab 주입 1시간 전에 투여됩니다. 확인된 종양 진행, 허용할 수 없는 독성, 추가 치료를 불가능하게 하는 참가자 상태의 임상적으로 유의미한 변화, 자발적인 철회 또는 의사 결정이 있을 때까지 치료가 투여됩니다.
의약품: 마그롤리맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • Hu5F9-G4
의약품: 아벨루맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • 바벤시오®
실험적: Magrolimab 45mg/kg + Avelumab 800mg(1부, 안전 도입)

고형 종양이 있는 참가자는 주기 1의 1일차에 시작 프라이밍 용량으로 1mg/kg의 체중 마그롤리맙 IV 주입(3시간 이상)을 받은 후 유지 용량으로 45mg/kg의 체중 마그롤리맙 IV 주입(3시간 이상)으로 치료됩니다. 2시간) 사이클 1의 8, 11, 15, 22, 29일에; 주기 2의 1, 8, 15, 22일과 후속 주기의 1, 15일, 주기 1의 8일과 22일, 주기 2의 1, 15일에 800mg의 아벨루맙 IV 주입(1시간 이상)과 병용 후속 사이클.

1주기는 35일로 구성되고 2주기와 후속 주기는 28일로 구성됩니다. Avelumab은 둘 다 투여되는 날에 magrolimab 주입 1시간 전에 투여됩니다. 확인된 종양 진행, 허용할 수 없는 독성, 추가 치료를 불가능하게 하는 참가자 상태의 임상적으로 유의미한 변화, 자발적인 철회 또는 의사 결정이 있을 때까지 치료가 투여됩니다.
의약품: 마그롤리맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • Hu5F9-G4
의약품: 아벨루맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • 바벤시오®
실험적: 마그롤리맙 45mg/kg + 아벨루맙 800mg(2부, 난소암 확장)

체크포인트 억제제 사용 경험이 없는 난소암 참가자는 주기 1의 1일차에 시작 프라이밍 용량으로 1 mg/kg의 체중 마그롤리맙 IV 주입(3시간 이상)으로 치료를 받은 후 유지 용량으로 45 mg/kg의 체중 마그롤리맙을 투여하게 됩니다. 주기 1의 8, 11, 15, 22, 29일에 IV 주입(2시간 이상); 주기 2의 1, 8, 15, 22일과 후속 주기의 1, 15일, 주기 1의 8일과 22일, 주기 2의 1, 15일에 800mg의 아벨루맙 IV 주입(1시간 이상)과 병용 후속 사이클.

1주기는 35일로 구성되고 2주기와 후속 주기는 28일로 구성됩니다. Avelumab은 둘 다 투여되는 날에 magrolimab 주입 1시간 전에 투여됩니다. 확인된 종양 진행, 허용할 수 없는 독성, 추가 치료를 불가능하게 하는 참가자 상태의 임상적으로 유의미한 변화, 자발적인 철회 또는 의사 결정이 있을 때까지 치료가 투여됩니다.
의약품: 마그롤리맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • Hu5F9-G4
의약품: 아벨루맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • 바벤시오®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 실행(1부)에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 접종일부터 5주까지
DLT는 프로토콜에 정의된 허용된 예외와 함께 5주간의 DLT 평가 기간 동안 발생한 마그롤리맙 또는 아벨루맙과 관련된 것으로 평가된 ≥ 3등급 AE로 정의되었습니다. 임상시험운영위원회의 의견에 따르면 추가 투여로 인해 참가자가 허용할 수 없는 위험에 노출될 정도로 잠재적인 임상적 중요성이 있는 모든 치료 관련 부작용(TEAE)은 DLT로 간주되었습니다.
첫 접종일부터 5주까지
치료로 인한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 접종일부터 최종 접종일까지 + 30일(최대 치료 기간 18.3개월)
AE는 원인에 관계없이 시험용 제품의 사용이나 기타 프로토콜에 따른 개입과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이었습니다. 치료 후 발생한 AE는 참가자의 첫 번째 연구 치료제 투여 중 또는 그 이후에 악화되거나 발생한 AE, 연구 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 또는 후속 항암 시작 후 30일 이내에 악화된 기존 AE로 정의되었습니다. 치료 중 먼저 발생한 것.
첫 접종일부터 최종 접종일까지 + 30일(최대 치료 기간 18.3개월)
난소암 참가자의 고형 종양(RECIST) 버전 1.1에 대한 반응 평가 기준으로 평가된 객관적 반응(ORR)을 가진 참가자의 비율
기간: 스크리닝부터 26.2개월까지(3주기의 1일차에 평가한 다음 5주기부터 최대 26.2개월까지 2주기마다 평가, 1주기: 28일)
객관적 반응은 RECIST v 1.1에 따라 완전 반응(CR)+부분 반응(PR)으로 구성된 객관적 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 및 모든 비표적 병변의 소멸 및 종양 표지 수준의 정상화. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 < 10mm). 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소했습니다. PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
스크리닝부터 26.2개월까지(3주기의 1일차에 평가한 다음 5주기부터 최대 26.2개월까지 2주기마다 평가, 1주기: 28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Avelumab과 병용하는 Magrolimab의 권장 2상 용량 및 일정(RP2DS)
기간: 첫 접종일부터 5주까지
RP2DS는 파트 1의 평가 가능한 참가자 최소 6명에서 DLT 비율이 33% 미만인 아벨루맙과 마그롤리맙의 병용 투여량이었습니다. DLT는 프로토콜에 정의된 허용된 예외와 함께 5주간의 DLT 평가 기간 동안 발생한 마그롤리맙 또는 아벨루맙과 관련된 것으로 평가된 ≥ 3등급 AE로 정의되었습니다. 임상 시험 운영 위원회의 의견에 따르면 추가 투여로 인해 참가자가 허용할 수 없는 위험에 노출될 정도로 잠재적인 임상적 중요성이 있는 모든 TEAE는 DLT로 간주되었습니다.
첫 접종일부터 5주까지
Magrolimab의 혈청 농도 - 안전 런인(1부)
기간: 사전 투여량: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [45 mg/kg 파트 1에만 해당], C7D1, C10D1, C11D1 [45 mg/kg 파트 1에만 해당], C13D1, EOT, 안전 준수- 위로); 투여 후 1시간: (C1D1, C1D8); 투여 후 24시간: (C1D1, C1D8)
주기 (C) 1의 (D) 1 및 22일에 연구 전 약물 주입 시(12시간 이내) 혈청 농도를 측정합니다. 주기 2의 1일과 15일; 사이클 3 및 4의 1일차; 1일째부터 사이클 13까지 매 3번째 사이클마다; 사이클 1의 제1일 및 제8일에 마그로리맙 주입 후 1시간; 사이클 1의 1일 및 8일에 마그롤리맙 주입 후 24시간(파트 1만 해당); 주기 5 및 11의 1일차에 연구 전 약물 주입(파트 1 Magrolimab 45mg/kg만); 치료 종료(EOT) 방문(최대 주기 13); 안전성 추적 방문(마그롤리맙 마지막 투여 후 30일, 최대 치료 기간 18.3개월). 1주기는 35일로 구성되었고 2주기와 후속 주기는 28일로 구성되었습니다.
사전 투여량: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [45 mg/kg 파트 1에만 해당], C7D1, C10D1, C11D1 [45 mg/kg 파트 1에만 해당], C13D1, EOT, 안전 준수- 위로); 투여 후 1시간: (C1D1, C1D8); 투여 후 24시간: (C1D1, C1D8)
Magrolimab에 대한 일시적 항약물 항체를 보유한 참가자의 비율 - 안전 실행(1부)
기간: 주기 1의 1일부터 안전성 추적 관찰까지(마그롤리맙 마지막 투여 후 30일, 최대 치료 기간 18.3개월); 주기 1: 35일, 후속 주기: 28일.
주기 1의 1일부터 안전성 추적 관찰까지(마그롤리맙 마지막 투여 후 30일, 최대 치료 기간 18.3개월); 주기 1: 35일, 후속 주기: 28일.
난소암에 대한 부인과암 InterGroup(GCIG) 기준에 따라 객관적인 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 스크리닝부터 26.2개월까지(주기 3의 1일에 평가한 후 최대 26.2개월까지 주기 5부터 2주기마다 평가, 1주기: 28일)
객관적인 반응은 GCIG 기준에 따라 평가된 CR 또는 PR이 있는 참가자로 정의되었습니다. GCIG는 RECIST와 암항원 125(CA-125) 기준을 모두 사용할 것을 제안했습니다. 치료 전 샘플에서 CA-125 수준이 50% 이상 감소한 경우 CA-125에 따른 반응이 발생한 것입니다. 응답은 최소 28일 동안 확인되고 유지되어야 했습니다. 참가자는 치료 전 샘플이 정상 상한치(ULN)의 최소 2배이고 치료 시작 전 2주 이내에 있는 경우에만 CA-125에 따라 평가될 수 있습니다. RECIST 1.1에 따르면 CR은 모든 표적 및 모든 비표적 병변이 사라지고 종양 표지 수준이 정상화되는 것으로 정의되었습니다. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 < 10mm). 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소했습니다. PR은 기준 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
스크리닝부터 26.2개월까지(주기 3의 1일에 평가한 후 최대 26.2개월까지 주기 5부터 2주기마다 평가, 1주기: 28일)
난소암 참가자의 GCIG 기준에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 초기 반응부터 질병 진행 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지; 주기 3의 1일차에 평가한 다음 주기 5부터 최대 26.2개월까지 매 2주기마다 평가합니다. 1주기: 28일

DOR: 초기 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행까지의 시간. 질병 진행은 RECIST 1.1에 따라 정의되었지만 혈청 CA-125를 기준으로 할 수도 있습니다. 혈청 CA-125 수준에 기초한 진행은 (1) 최소 1주 간격으로 2회 CA-125 ≥2x ULN의 증거가 있는 CA-125 전처리 및 CA-125의 정상화로 정의되었습니다. (2) CA-125 전처리가 증가했지만 결코 정상화되지 않았으며 최소 1주 간격으로 2회 CA-125 ≥2x nadir 값이 입증되었습니다. (3) 최소 1주 간격으로 2회 CA-125 ≥2x ULN의 증거가 있는 정상 범위 전처리의 CA-125.

RECIST 1.1에 따른 진행: 연구 중에 측정된 가장 작은 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(이것이 가장 작은 경우 기준선 합계가 여기에 포함됨). 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다. 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
초기 반응부터 질병 진행 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지; 주기 3의 1일차에 평가한 다음 주기 5부터 최대 26.2개월까지 매 2주기마다 평가합니다. 1주기: 28일
난소암 참가자의 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 사망 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지; 주기 3의 1일차에 평가한 다음 주기 5부터 최대 26.2개월까지 매 2주기마다 평가합니다. 1주기: 28일
PFS는 투여 시작부터 RECIST 1.1에 따라 객관적으로 문서화된 질병 진행의 첫 번째 날짜 또는 사망 중 처음 발생한 날짜까지의 기간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따른 진행: 연구 중에 측정된 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구 중 가장 작은 경우 기준선 합계가 여기에 포함됨). 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다. 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 문서화된 질병 진행이 없고 사망하지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. 분석에는 Kaplan-Meier 추정치가 사용되었습니다.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 사망 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지; 주기 3의 1일차에 평가한 다음 주기 5부터 최대 26.2개월까지 매 2주기마다 평가합니다. 1주기: 28일
난소암 참가자의 전체 생존율(OS)
기간: 첫 번째 투여일부터 사망 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지

전체생존(OS)은 투여 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다. 사망하지 않은 참가자는 마지막 생존 날짜에 검열되었습니다.

분석에는 Kaplan-Meier 추정치가 사용되었습니다.
첫 번째 투여일부터 사망 또는 최대 연구 기간(26.2개월)까지
난소암 참가자의 면역조직화학에 의한 면역세포의 변화율
기간: 스크리닝 및 1일차 사이클 3(사이클 3 기간: 28일)
난소암 참가자의 한 쌍의 종양 생검을 CD68 면역조직화학 염색으로 분석하여 종양 미세환경에서 대식세포 빈도에 대한 아벨루맙과 조합된 마그롤리맙의 영향을 평가했습니다.
스크리닝 및 1일차 사이클 3(사이클 3 기간: 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gilead Sciences

협력자

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

수사관

  • 연구 책임자: Gilead Study Director, Gilead Sciences

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Lakhani NJ, Patnaik A, Liao JB, et al. A phase 1b study of the anti-CD47 antibody magrolimab with the PD-L1 inhibitor avelumab in solid tumor & ovarian cancer patients [Abstract]. American Society of Clinical Oncology (ASCO)-Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Clinical Immuno-Oncology Symposium; 2020 06-08 February. Orlando, FL.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 23일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 3일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 13일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 5F9006

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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