Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Magrolimab (Hu5F9-G4) i kombination med Avelumab hos solide tumordeltagere og checkpoint-hæmmer-naive ovariecancer-deltagere, som udvikler sig inden for 6 måneder efter forudgående platinkemoterapi

20. september 2023 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b-forsøg med Hu5F9-G4 i kombination med Avelumab hos patienter med solide tumorer og checkpoint-hæmmer-naive ovariecancerpatienter, som udvikler sig inden for 6 måneder efter forudgående platin-kemoterapi

De primære formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​magrolimab i kombination med avelumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer og at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination og evaluere antitumoraktiviteten baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 (Eisenhauer 2009) hos deltagere med checkpoint-hæmmer-naiv ovariecancer, æggeledercancer og primært peritonealt carcinom, som tidligere har udviklet sig inden for 1-6 måneder efter at have modtaget platin-kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Safety Run-in Cohort: Patologisk bekræftede fremskredne solide tumorer.

  • Ovariecancerudvidelseskohorte: Histologisk eller cytologisk bekræftet, epitelial ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer.

    • Checkpoint inhibitor naive deltagere.
    • Vil gerne give samtykke til 1 obligatorisk forbehandling og 1 tumorbiopsi under behandling.
  • Tilstrækkelig præstationsstatus. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.
  • Tilgængelighed af præ-behandling tumorvæv til at evaluere programmeret celledødsligand 1(PD-L1) ekspression.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Personer med symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Forudgående behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα) målrettede midler.
  • Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller human immundefektvirus (HIV).
  • Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer.
  • Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppression eller aktiv autoimmun sygdom.
  • Betydelige medicinske sygdomme og/eller historie med ukontrolleret interkurrent sygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand.
  • Graviditet eller aktiv amning.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Magrolimab 30 mg/kg + Avelumab 800 mg (del 1, sikkerhedsindkøring)

Deltagere med solide tumorer vil blive behandlet med startdosis på 1 mg/kg kropsvægt magrolimab IV infusion (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1 efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 30 mg/kg kropsvægt magrolimab IV infusion (over 2 timer) på dag 8, 15, 22 og 29 i cyklus 1 og dag 1 og 15 i cyklus 2 og efterfølgende cyklusser i kombination med 800 mg avelumab IV-infusion (over 1 time) på dag 8 og 22 i cyklus 1 og Dag 1 og 15 af cyklus 2 og efterfølgende cyklusser.

Cyklus 1 vil bestå af 35 dage og Cyklus 2 og efterfølgende cyklus vil bestå af 28 dage. Avelumab vil blive administreret 1 time før infusion af magrolimab på dage, hvor begge er givet. Behandling vil blive administreret indtil bekræftet tumorprogression, uacceptabel toksicitet, klinisk signifikant ændring i deltagerens status, der udelukkede yderligere behandling, frivillig tilbagetrækning eller lægebeslutning.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • Hu5F9-G4
Medicin: Avelumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAVENCIO®
Eksperimentel: Magrolimab 45 mg/kg + Avelumab 800 mg (del 1, sikkerhedsindkøring)

Deltagere med solide tumorer vil blive behandlet med startdosis på 1 mg/kg kropsvægt magrolimab IV infusion (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1 efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 45 mg/kg kropsvægt magrolimab IV infusion (over 3 timer) 2 timer) på dag 8, 11, 15, 22 og 29 i cyklus 1; Dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i kombination med 800 mg avelumab IV-infusion (over 1 time) på dag 8 og 22 i cyklus 1 og dag 1 og 15 i cyklus 2 og efterfølgende cyklusser.

Cyklus 1 vil bestå af 35 dage og Cyklus 2 og efterfølgende cyklus vil bestå af 28 dage. Avelumab vil blive administreret 1 time før infusion af magrolimab på dage, hvor begge er givet. Behandling vil blive administreret indtil bekræftet tumorprogression, uacceptabel toksicitet, klinisk signifikant ændring i deltagerens status, der udelukkede yderligere behandling, frivillig tilbagetrækning eller lægebeslutning.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • Hu5F9-G4
Medicin: Avelumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAVENCIO®
Eksperimentel: Magrolimab 45 mg/kg + Avelumab 800 mg (Del 2, Udvidelse af ovariecancer)

Deltagere med checkpoint-hæmmer-naiv ovariecancer vil blive behandlet med startdosis på 1 mg/kg kropsvægt magrolimab IV-infusion (over 3 timer) på dag 1 af cyklus 1 efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 45 mg/kg kropsvægt magrolimab IV-infusion (over 2 timer) på dag 8, 11, 15, 22 og 29 af cyklus 1; Dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i kombination med 800 mg avelumab IV-infusion (over 1 time) på dag 8 og 22 i cyklus 1 og dag 1 og 15 i cyklus 2 og efterfølgende cyklusser.

Cyklus 1 vil bestå af 35 dage og Cyklus 2 og efterfølgende cyklus vil bestå af 28 dage. Avelumab vil blive administreret 1 time før infusion af magrolimab på dage, hvor begge er givet. Behandling vil blive administreret indtil bekræftet tumorprogression, uacceptabel toksicitet, klinisk signifikant ændring i deltagerens status, der udelukkede yderligere behandling, frivillig tilbagetrækning eller lægebeslutning.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • Hu5F9-G4
Medicin: Avelumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAVENCIO®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i Safety Run-in (del 1)
Tidsramme: Fra den første dosisdato op til 5 uger
En DLT blev defineret som en ≥ Grad 3 AE, der blev vurderet som relateret til enten magrolimab eller avelumab, der opstod i løbet af den 5-ugers DLT vurderingsperiode med protokoldefinerede tilladte undtagelser. Enhver behandlingsudløst bivirkning (TEAE), som efter den kliniske styringskomités opfattelse var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosering udsatte deltagere for uacceptabel risiko, blev betragtet som en DLT.
Fra den første dosisdato op til 5 uger
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosis plus 30 dage (maksimal behandlingsvarighed 18,3 måneder)
En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Behandlingsfremkaldende AE'er blev defineret som de AE'er, der forværredes eller opstod under eller efter en deltagers første dosis af enhver undersøgelsesbehandling, og de eksisterende AE'er, der forværredes under undersøgelsen og inden for 30 dage efter den sidste administration af enhver undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af efterfølgende anticancer. terapi, alt efter hvad der indtrådte først.
Første dosisdato op til sidste dosis plus 30 dage (maksimal behandlingsvarighed 18,3 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (ORR) vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 i deltagere med ovariecancer
Tidsramme: Fra screening til 26,2 måneder (vurderet på dag 1 i cyklus 3, derefter hver 2 cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage)
Objektiv respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv respons, som bestod af komplet respons (CR)+ delvis respons (PR) bestemt af RECIST v 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra screening til 26,2 måneder (vurderet på dag 1 i cyklus 3, derefter hver 2 cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2 dosis og tidsplan (RP2DS) af Magrolimab i kombination med Avelumab
Tidsramme: Fra den første dosisdato op til 5 uger
RP2DS var dosen af ​​magrolimab i kombination med avelumab med en DLT-rate på mindre end 33 % hos mindst 6 evaluerbare deltagere i del 1. En DLT blev defineret som en ≥ Grad 3 AE, der blev vurderet som relateret til enten magrolimab eller avelumab, der opstod i løbet af den 5-ugers DLT vurderingsperiode med protokoldefinerede tilladte undtagelser. Enhver TEAE, som efter den kliniske styringsgruppes opfattelse var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosering udsatte deltagere for uacceptabel risiko, blev betragtet som en DLT.
Fra den første dosisdato op til 5 uger
Serumkoncentrationer af Magrolimab - Safety Run-in (del 1)
Tidsramme: Prædosis: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [kun for 45 mg/kg del 1], C7D1, C10D1, C11D1 [kun for 45 mg/kg del 1], C13D1, EOT, Sikkerhedsfølg- op); 1 time efter dosis: (C1D1, C1D8); 24 timer efter dosis: (C1D1, C1D8)
Serumkoncentrationer vil blive udtaget ved lægemiddelinfusion før undersøgelsen (inden for 12 timer) på dag (D) 1 og 22 i cyklus (C) 1; Dag 1 og 15 i cyklus 2; Dag 1 i cyklus 3 og 4; hver 3. cyklus på dag 1 indtil cyklus 13; 1 time post-magrolimab infusion på dag 1 og 8 i cyklus 1; 24 timer efter infusion af magrolimab (kun del 1) på dag 1 og 8 i cyklus 1; præ-studie lægemiddelinfusion på dag 1 i cyklus 5 og 11 (kun del 1 Magrolimab 45 mg/kg); End of Treatment (EOT) besøg (op til cyklus 13); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter sidste dosis af magrolimab, maksimal behandlingsvarighed 18,3 måneder). Cyklus 1 bestod af 35 dage og cyklus 2 og efterfølgende cyklus bestod af 28 dage.
Prædosis: (C1D1, C1D22, C2D1,C2D15, C3D1, C4D1, C5D1 [kun for 45 mg/kg del 1], C7D1, C10D1, C11D1 [kun for 45 mg/kg del 1], C13D1, EOT, Sikkerhedsfølg- op); 1 time efter dosis: (C1D1, C1D8); 24 timer efter dosis: (C1D1, C1D8)
Procentdel af deltagere med forbigående antistof-antistof mod Magrolimab - Safety Run-in (del 1)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 1 op til sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis af magrolimab, maksimal behandlingsvarighed 18,3 måneder); Cyklus 1: 35 dage, efterfølgende cyklusser: 28 dage.
Fra dag 1 i cyklus 1 op til sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis af magrolimab, maksimal behandlingsvarighed 18,3 måneder); Cyklus 1: 35 dage, efterfølgende cyklusser: 28 dage.
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge gynækologiske kræftintergruppekriterier (GCIG) i ovariecancer
Tidsramme: Fra screening til 26,2 måneder (vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2 cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage)
Objektiv respons blev defineret som deltagere med en CR eller en PR som vurderet i henhold til GCIG-kriterier. GCIG foreslog brug af både RECIST og cancerantigen 125 (CA-125) kriterierne. En respons ifølge CA-125 er opstået, hvis der er ≥ 50 % reduktion i CA-125-niveauer fra en forbehandlingsprøve. Svaret skulle bekræftes og vedligeholdes i mindst 28 dage. Deltagerne kan kun evalueres i henhold til CA-125, hvis de havde en forbehandlingsprøve, der var mindst det dobbelte af den øvre normalgrænse (ULN) og inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. Ifølge RECIST 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametre.
Fra screening til 26,2 måneder (vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2 cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage)
Varighed af respons (DOR) i henhold til GCIG-kriterier hos deltagere med ovariecancer
Tidsramme: Fra indledende respons til sygdomsprogression eller maksimal tid på undersøgelse (26,2 måneder); vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2. cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage

DOR: tid fra initial respons (CR eller PR) til sygdomsprogression. Sygdomsprogression blev defineret i henhold til RECIST 1.1, men kan også baseres på serum CA-125. Progression baseret på serum CA-125-niveauer blev defineret som (1) forhøjet CA-125-forbehandling og normalisering af CA-125 med tegn på CA-125 ≥2x ULN ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum eller; (2) forhøjet CA-125-forbehandling, som aldrig normaliseres, med tegn på CA-125 ≥2x nadir-værdi ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum eller; (3) CA-125 i normalområdet forbehandling med tegn på CA-125 ≥2x ULN ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum.

Progression pr. RECIST 1.1: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum, der blev målt under undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesum, hvis den var den mindste). Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsion.
Fra indledende respons til sygdomsprogression eller maksimal tid på undersøgelse (26,2 måneder); vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2. cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med ovariecancer
Tidsramme: Fra første dosisdato til sygdomsprogression, død eller maksimal studietid (26,2 måneder); vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2. cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage
PFS blev defineret som varigheden af ​​tiden fra dosisstart til den første dato for objektivt dokumenteret sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller dødsfald, alt efter hvad der skete først. Progression i henhold til RECIST 1.1: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum, der blev målt under undersøgelsen (dette inkluderede basissummen, hvis den var den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Deltagere, der ikke havde dokumenteret sygdomsprogression og ikke døde, blev censureret på deres sidste tumorvurderingsdato. Kaplan-Meier-estimat blev brugt til analyse
Fra første dosisdato til sygdomsprogression, død eller maksimal studietid (26,2 måneder); vurderet på dag 1 i cyklus 3 og derefter hver 2. cyklus fra cyklus 5 og fremefter op til 26,2 måneder; 1 cyklus: 28 dage
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med ovariecancer
Tidsramme: Fra første dosis dato til død eller maksimal tid på undersøgelse (26,2 måneder)

OS blev defineret som varigheden af ​​tiden fra dosisstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på deres sidst kendte levende dato.

Kaplan-Meier-estimat blev brugt til analyse.
Fra første dosis dato til død eller maksimal tid på undersøgelse (26,2 måneder)
Procent ændring af immunceller ved immunhistokemi hos deltagere med ovariecancer
Tidsramme: Screening og dag 1 cyklus 3 (cyklus 3 varighed: 28 dage)
Parrede tumorbiopsier fra deltagere med ovariecancer blev analyseret ved CD68 immunhistokemi farvning for at evaluere virkningen af ​​magrolimab i kombination med avelumab på makrofagfrekvensen i tumormikromiljøet.
Screening og dag 1 cyklus 3 (cyklus 3 varighed: 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Lakhani NJ, Patnaik A, Liao JB, et al. A phase 1b study of the anti-CD47 antibody magrolimab with the PD-L1 inhibitor avelumab in solid tumor & ovarian cancer patients [Abstract]. American Society of Clinical Oncology (ASCO)-Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Clinical Immuno-Oncology Symposium; 2020 06-08 February. Orlando, FL.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5F9006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner