Rituximab, lenalidomid a nivolumab v léčbě účastníků s recidivujícím nebo refrakterním negerminálním centrem typu difuzního velkobuněčného B lymfomu nebo primárního lymfomu centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Podle názoru zkoušejícího je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Pacienti s histologickým potvrzením relabujícího/refrakterního non-GCB typu (s použitím Hansova algoritmu) difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL) nebo relabujícího/refrakterního primárního lymfomu CNS (PCNSL) s alespoň jednou z následujících charakteristik:

  • Definice refrakterního onemocnění: progrese onemocnění na základě Chesonových kritérií pro DLBCL nebo mezinárodní kooperativní skupina primárního CNS lymfomu pro PCNSL buď s nereakcí nebo progresí během 3 měsíců po předchozí léčbě
  • Definice relapsu onemocnění: progrese onemocnění na základě Chesonových kritérií pro DLBCL nebo mezinárodní kooperativní skupina primárního CNS lymfomu pro PCNSL alespoň 3 měsíce po předchozí léčbě
  • Definice non-GCB podtypu (Hansův algoritmus): případy budou podklasifikovány na základě imunohistochemického barvení CD10, BCL-6 a MUM-1, jak bylo popsáno dříve.
  • Pacienti by měli mít vyčerpané (nebo být nezpůsobilé) schválené terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos pro DLBCL nebo PCNSL (např. vysokodávková chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk, terapie transdukovanou chimérickým antigenním receptorem [CAR-T] atd.).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3 během 45 dnů před zahájením léčby. (Pacienti s prokázaným postižením dřeně (s lymfomem) nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem v době randomizace nemusí splňovat parametr).
• Počet krevních destiček >= 75K/mm^3 během 45 dnů před zahájením léčby. (Pacienti s prokázaným postižením dřeně (s lymfomem) nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem v době randomizace nemusí splňovat parametr).
• Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min během 45 dnů před zahájením léčby. (Pacienti s prokázaným postižením dřeně (s lymfomem) nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem v době randomizace nemusí splňovat parametr).
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl během 45 dnů před zahájením léčby. (Pacienti s prokázaným postižením dřeně (s lymfomem) nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem v době randomizace nemusí splňovat parametr).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x horní hranice normálu (ULN) během 45 dnů před zahájením léčby. (Pacienti s prokázaným postižením dřeně (s lymfomem) nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem v době randomizace nemusí splňovat parametr).
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.

• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS. programu a být ochoten a schopen splnit požadavky programu Revlimid REMS.

  * Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny během 7 dní, jak vyžaduje program Revlimid REMS) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před jejím zahájením. užívání lenalidomidu. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

  ** Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně nebo k tromboprofylaxi lenalidomidem.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat informovaný souhlas.
• Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
• Známá přecitlivělost na thalidomid.
• Známý předchozí vývoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
• Pacienti s předchozí anamnézou plicní toxicity v důsledku léků (např.: anamnéza toxicity karmustinem [BCNU]).

• Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitida typu B nebo C.

  • Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]), pokud je HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) nezjistitelné. Pokud jsou pacienti zapsáni, musí být ochotni podstupovat měsíční testování HBV DNA.

  • HIV pozitivní pacienti se mohou zapsat, pokud splňují všechna níže uvedená kritéria:

    • HIV je citlivý na antiretrovirovou léčbu.
    • Musí být ochoten přijmout účinnou antiretrovirovou léčbu, pokud je indikována.
    • Žádná anamnéza CD4 před nebo v době diagnózy lymfomu < 300 buněk/mm^3.
    • Bez anamnézy stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS).
    • Pokud jste na antiretrovirové léčbě, nesmíte užívat zidovudin nebo stavudin.
    • Musí být ochoten užívat profylaxi pneumonie vyvolané pneumocystis jiroveci (PCP) během léčby a nejméně 2 měsíce po dokončení léčby nebo dokud se buňky CD4 neobnoví na více než 250 buněk/mm^3, podle toho, co nastane později.
• Diagnóza hluboké žilní trombózy v předchozích čtyřech týdnech zařazení do studie.
• Subjekty s aktivní intersticiální pneumonitidou.
• Pacient s aktivními, nekontrolovanými infekcemi (pacienti musí být afebrilní po dobu > 48 hodin bez antibiotik).
• Pacient s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie, nebo onemocnění plic (včetně obstrukční plicní nemoci a bronchospasmu v anamnéze).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před cyklem 1, jiný než pro diagnózu.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který znemožňuje perorální podání lenalidomidu.
• Očkování živou vakcínou během 28 dnů před zahájením léčby nebo potřeba živé vakcíny kdykoli během studijní léčby.
• Pacient nesmí mít vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit účast v této klinické studii.
• Neschopnost polykat perorální léky.
• Subjekty se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).