Rituximab, Lenalidomide e Nivolumab nel trattamento di partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B di tipo centro non germinale recidivato o refrattario o linfoma primitivo del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo secondo il parere dello sperimentatore

• Pazienti con conferma istologica di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato/refrattario di tipo non GCB (utilizzando l'algoritmo di Hans) o linfoma primario del SNC recidivato/refrattario (PCNSL) con almeno una delle seguenti caratteristiche:

  • Definizione di malattia refrattaria: progressione della malattia basata sui criteri Cheson per DLBCL o gruppo cooperativo di linfoma primario internazionale del SNC per PCNSL con mancata risposta o progressione entro 3 mesi dalla terapia precedente
  • Definizione di malattia recidivante: progressione della malattia basata sui criteri Cheson per DLBCL o gruppo cooperativo di linfoma primario internazionale del SNC per PCNSL almeno 3 mesi dopo la precedente terapia
  • Definizione di sottotipo non GCB (algoritmo di Hans): i casi saranno sottoclassificati in base alla colorazione immunoistochimica con CD10, BCL-6 e MUM-1 come precedentemente descritto.
  • I pazienti devono aver esaurito (o non essere idonei per) terapie approvate note per fornire benefici clinici per DLBCL o PCNSL (ad es. chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe, terapia con trasduzione del recettore dell'antigene chimerico [CAR-T], ecc.).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 all'ingresso nello studio.
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3 entro 45 giorni prima dell'inizio della terapia. (I pazienti con coinvolgimento midollare documentato (con linfoma) o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma al momento della randomizzazione non sono tenuti a soddisfare il parametro).
• Conta piastrinica >= 75 K /mm^3 entro 45 giorni prima dell'inizio della terapia. (I pazienti con coinvolgimento midollare documentato (con linfoma) o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma al momento della randomizzazione non sono tenuti a soddisfare il parametro).
• Creatinina sierica = < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 40 ml/min entro 45 giorni prima dell'inizio della terapia. (I pazienti con coinvolgimento midollare documentato (con linfoma) o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma al momento della randomizzazione non sono tenuti a soddisfare il parametro).
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL entro 45 giorni prima dell'inizio della terapia. (I pazienti con coinvolgimento midollare documentato (con linfoma) o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma al momento della randomizzazione non sono tenuti a soddisfare il parametro).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 x limite superiore della norma (ULN) entro 45 giorni prima dell'inizio della terapia. (I pazienti con coinvolgimento midollare documentato (con linfoma) o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma al momento della randomizzazione non sono tenuti a soddisfare il parametro).
• Malattia senza precedenti tumori maligni da>= 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.

• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS. programma ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS.

  * Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto dal programma Revlimid REMS) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare prendendo lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

  ** Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno o per tromboprofilassi con lenalidomide.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il consenso informato.
• Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale.
• Ipersensibilità nota alla talidomide.
• Pregresso sviluppo noto di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Pazienti con una precedente storia di tossicità polmonare dovuta a farmaci (Es: storia di tossicità da carmustina [BCNU]).

• Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva di tipo B o C.

  • I pazienti con un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) possono essere inclusi se l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV è non rilevabile. Se arruolati, i pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test HBV DNA.

  • I pazienti sieropositivi possono iscriversi se soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • L'HIV è sensibile alla terapia antiretrovirale.
    • Deve essere disposto a prendere una terapia antiretrovirale efficace se indicata.
    • Nessuna storia di CD4 prima o al momento della diagnosi di linfoma < 300 cellule/mm^3.
    • Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
    • Se in terapia antiretrovirale, non deve assumere zidovudina o stavudina.
    • Deve essere disposto a prendere la profilassi per la polmonite da pneumocystis jiroveci (PCP) durante la terapia e fino ad almeno 2 mesi dopo il completamento della terapia o fino a quando le cellule CD4 non si riprendono a oltre 250 cellule/mm^3, a seconda di quale evento si verifichi successivamente.
• Una diagnosi di trombosi venosa profonda nelle precedenti quattro settimane di iscrizione allo studio.
• Soggetti con polmonite interstiziale attiva.
• Pazienti con infezioni attive non controllate (i pazienti devono essere afebbrili per > 48 ore senza antibiotici).
• Paziente con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente, inclusa la malattia renale che precluderebbe la somministrazione della chemioterapia o la malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del ciclo 1, diverso dalla diagnosi.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via orale di somministrazione di lenalidomide.
• Vaccinazioni con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o necessità di vaccino vivo in qualsiasi momento durante il trattamento in studio.
• Il paziente non deve avere gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico secondo il parere dello sperimentatore.
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.
• Soggetti con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).