Rytuksymab, lenalidomid i niwolumab w leczeniu uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B lub pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego niezwiązanym z zarodkiem

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu w opinii badacza

• Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem nawrotowego/opornego na leczenie typu non-GCB (za pomocą algorytmu Hansa) rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) lub nawrotowego/opornego pierwotnego chłoniaka OUN (PCNSL) z co najmniej jedną z następujących cech:

  • Definicja choroby opornej na leczenie: progresja choroby na podstawie kryteriów Chesona dla DLBCL lub międzynarodowej grupy kooperacyjnej chorych na pierwotnego chłoniaka OUN dla PCNSL albo z brakiem odpowiedzi, albo z progresją w ciągu 3 miesięcy od wcześniejszego leczenia
  • Definicja nawrotu choroby: progresja choroby na podstawie kryteriów Chesona dla DLBCL lub Międzynarodowej grupy kooperacyjnej pierwotnego chłoniaka OUN dla PCNSL co najmniej 3 miesiące po wcześniejszym leczeniu
  • Definicja podtypu innego niż GCB (algorytm Hansa): przypadki zostaną podzielone na podtypy na podstawie barwienia immunohistochemicznego CD10, BCL-6 i MUM-1, jak opisano wcześniej.
  • Pacjenci powinni wyczerpać (lub nie kwalifikować się) zatwierdzone terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w przypadku DLBCL lub PCNSL (np. chemioterapia wysokodawkowa z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, terapia transdukowana receptorem chimerycznego antygenu [CAR-T] itp.).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3 w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem leczenia. (Pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku (z chłoniakiem) lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez chłoniaka w momencie randomizacji nie muszą spełniać tego parametru).
• Liczba płytek >= 75K/mm^3 w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem terapii. (Pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku (z chłoniakiem) lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez chłoniaka w momencie randomizacji nie muszą spełniać tego parametru).
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem leczenia. (Pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku (z chłoniakiem) lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez chłoniaka w momencie randomizacji nie muszą spełniać tego parametru).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem leczenia. (Pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku (z chłoniakiem) lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez chłoniaka w momencie randomizacji nie muszą spełniać tego parametru).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2 x górna granica normy (GGN) w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem leczenia. (Pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku (z chłoniakiem) lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez chłoniaka w momencie randomizacji nie muszą spełniać tego parametru).
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów przez >= 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.

• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS. program oraz być chętnym i zdolnym do spełnienia wymagań programu Revlimid REMS.

  * Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowanie lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

  ** Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) lub profilaktyki przeciwzakrzepowej lenalidomidem.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi podpisanie świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
• Znana nadwrażliwość na talidomid.
• Znany wcześniejszy rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
• Pacjenci z toksycznością płucną w wywiadzie spowodowaną lekami (np. historia toksyczności karmustyny ​​[BCNU]).

• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zakaźne zapalenie wątroby typu B lub C.

  • Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) mogą być włączeni do badania, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV niewykrywalny. Pacjenci zapisani do badania muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym badaniom HBV DNA.

  • Pacjenci z HIV mogą się zapisać, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

    • HIV jest wrażliwy na terapię antyretrowirusową.
    • Musi być gotowy do podjęcia skutecznej terapii antyretrowirusowej, jeśli jest to wskazane.
    • Brak historii CD4 przed lub w momencie rozpoznania chłoniaka < 300 komórek/mm^3.
    • Brak historii stanów definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
    • W przypadku leczenia przeciwretrowirusowego nie wolno przyjmować zydowudyny ani stawudyny.
    • Musi być chętny do podjęcia profilaktyki zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci (PCP) w trakcie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia lub do czasu, gdy liczba komórek CD4 przekroczy 250 komórek/mm^3, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatnich czterech tygodni włączenia do badania.
• Pacjenci z czynnym śródmiąższowym zapaleniem płuc.
• Pacjent z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami (pacjenci muszą być bez gorączki przez > 48 godzin bez antybiotyków).
• Pacjent z klinicznie istotną chorobą wątroby w wywiadzie, w tym wirusowym lub innym zapaleniem wątroby, obecnym nadużywaniem alkoholu lub marskością wątroby.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogłyby wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub interpretacji wyników lub które mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta, w tym choroby nerek, które wykluczałyby podanie chemioterapii lub choroby płuc (w tym obturacyjną chorobę płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, inna niż w celu diagnozy.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający doustną drogę podania lenalidomidu.
• Szczepienia żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub konieczność podania żywej szczepionki w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania.
• Pacjent nie może cierpieć na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział w tym badaniu klinicznym.
• Niemożność połknięcia leków doustnych.
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).