Rituximab, Lenalidomid og Nivolumab til behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær ikke-germinal centertype diffust stort B-cellet lymfom eller primært centralnervesystem lymfom

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav efter investigatorens mening

• Patienter med histologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær ikke-GCB-type (ved hjælp af Hans-algoritme) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller recidiverende/refraktært primært CNS-lymfom (PCNSL) med mindst én af følgende karakteristika:

  • Definition af refraktær sygdom: progression af sygdom baseret på Cheson-kriterier for DLBCL eller international primær CNS-lymfom-samarbejdsgruppe for PCNSL enten med manglende respons eller progression inden for 3 måneder efter forudgående behandling
  • Definition af recidiverende sygdom: progression af sygdom baseret på Cheson-kriterier for DLBCL eller international primær CNS lymfom kooperativ gruppe for PCNSL mindst 3 måneder efter forudgående behandling
  • Definition af ikke-GCB-subtype (Hans-algoritme): tilfælde vil blive underklassificeret baseret på immunhistokemisk farvning med CD10, BCL-6 og MUM-1 som tidligere beskrevet.
  • Patienter bør have udtømt (eller ikke være berettiget til) godkendte behandlinger, der vides at give kliniske fordele for DLBCL eller PCNSL (f.eks. højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation, kimærisk antigenreceptor-transduceret [CAR-T]-terapi osv.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 ved studiestart.
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3 inden for 45 dage før påbegyndelse af behandlingen. (Patienter med dokumenteret marvpåvirkning (med lymfom) eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom på randomiseringstidspunktet skal ikke opfylde parameteren).
• Blodpladetal >= 75K/mm^3 inden for 45 dage før påbegyndelse af behandlingen. (Patienter med dokumenteret marvpåvirkning (med lymfom) eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom på randomiseringstidspunktet skal ikke opfylde parameteren).
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance på > 40 ml/min inden for 45 dage før påbegyndelse af behandlingen. (Patienter med dokumenteret marvpåvirkning (med lymfom) eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom på randomiseringstidspunktet skal ikke opfylde parameteren).
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL inden for 45 dage før påbegyndelse af behandlingen. (Patienter med dokumenteret marvpåvirkning (med lymfom) eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom på randomiseringstidspunktet skal ikke opfylde parameteren).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 45 dage før påbegyndelse af behandlingen. (Patienter med dokumenteret marvpåvirkning (med lymfom) eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom på randomiseringstidspunktet skal ikke opfylde parameteren).
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.

• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS-programmet. program, og være villig og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS-programmet.

  * Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af Revlimid REMS-programmet) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun starter tager lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

  ** En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Kan tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt eller til tromboprofylakse med lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive det informerede samtykke.
• Gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid).
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid.
• Kendt tidligere udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
• Patienter med en tidligere historie med pulmonal toksicitet på grund af medicin (eks: historie med carmustin [BCNU] toksicitet).

• Aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller infektiøs hepatitis, type B eller C.

  • Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) kan inkluderes, hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) er uopdagelige. Hvis patienter er tilmeldt, skal de være villige til at gennemgå månedlig HBV DNA-test.

  • HIV-positive patienter kan tilmeldes, hvis de opfylder alle nedenstående kriterier:

    • HIV er følsom over for antiretroviral behandling.
    • Skal være villig til at tage effektiv antiretroviral behandling, hvis det er indiceret.
    • Ingen historie med CD4 før eller på tidspunktet for lymfomdiagnose < 300 celler/mm^3.
    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande.
    • Hvis du er i antiretroviral behandling, må du ikke tage zidovudin eller stavudin.
    • Skal være villig til at tage profylakse for pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP) under behandlingen og indtil mindst 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, eller indtil CD4-cellerne restituerer til over 250 celler/mm^3, alt efter hvad der indtræffer senere.
• En diagnose af dyb venetromboser i de foregående fire ugers studieoptagelse.
• Personer med aktiv interstitiel pneumonitis.
• Patient med aktive, ukontrollerede infektioner (patienter skal være afebrile i > 48 timer med antibiotika).
• Patient med klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for patienten, herunder nyresygdom, der ville udelukke administration af kemoterapi eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og anamnese med bronkospasme).
• Større operation inden for 4 uger før cyklus 1, bortset fra til diagnose.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker oral administration af lenalidomid.
• Vaccinationer med en levende vaccine inden for 28 dage før behandlingsstart eller behov for levende vaccine på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen.
• Patienten må ikke have en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse efter investigators mening.
• Manglende evne til at sluge oral medicin.
• Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.