利妥昔单抗、来那度胺和纳武单抗治疗复发或难治性非生发中心型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或原发性中枢神经系统淋巴瘤参与者

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和研究者认为的其他协议要求

• 组织学确认为复发/难治性非 GCB 型（使用 Hans 算法）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 且至少具有以下特征之一的患者：

  • 难治性疾病的定义：根据 DLBCL 的 Cheson 标准或针对 PCNSL 的国际原发性中枢神经系统淋巴瘤合作组的疾病进展，既往治疗后 3 个月内无反应或进展
  • 疾病复发的定义：根据 DLBCL 的 Cheson 标准或 PCNSL 的国际原发性中枢神经系统淋巴瘤合作组的疾病进展至少在先前治疗后 3 个月
  • 非 GCB 亚型的定义（Hans 算法）：如前所述，将根据 CD10、BCL-6 和 MUM-1 的免疫组织化学染色对病例进行亚分类。
  • 患者应该已经用尽（或不符合资格）已知为 DLBCL 或 PCNSL 提供临床益处的批准疗法（例如 高剂量化疗与自体干细胞移植、嵌合抗原受体转导 [CAR-T] 疗法等）。
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2。
• 开始治疗前 45 天内中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mm^3。 （有记录的骨髓受累（淋巴瘤）或在随机分组时继发于淋巴瘤脾脏受累的脾功能亢进的患者不需要满足该参数）。
• 开始治疗前 45 天内血小板计数 >= 75K /mm^3。 （有记录的骨髓受累（淋巴瘤）或在随机分组时继发于淋巴瘤脾脏受累的脾功能亢进的患者不需要满足该参数）。
• 开始治疗前 45 天内血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 40 ml/min。 （有记录的骨髓受累（淋巴瘤）或在随机分组时继发于淋巴瘤脾脏受累的脾功能亢进的患者不需要满足该参数）。
• 开始治疗前 45 天内总胆红素 =< 1.5 mg/dL。 （有记录的骨髓受累（淋巴瘤）或在随机分组时继发于淋巴瘤脾脏受累的脾功能亢进的患者不需要满足该参数）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 开始治疗前 45 天内正常值上限 (ULN) 的 2 倍。 （有记录的骨髓受累（淋巴瘤）或在随机分组时继发于淋巴瘤脾脏受累的脾功能亢进的患者不需要满足该参数）。
• 除目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往恶性肿瘤病史 >= 3 年。

• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS 计划的要求。 计划，并愿意并能够遵守 Revlimid REMS 计划的要求。

  * 育龄女性 (FCBP) 必须在 10-14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（处方必须在根据 Revlimid REMS 计划的要求 7 天）并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法同时进行，至少在她开始前 28 天服用来那度胺。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。

  ** 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）或使用来那度胺预防血栓形成。

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 怀孕或哺乳期女性（哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不哺乳）。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 在基线的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
• 已知对沙利度胺过敏。
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则已知先前发展为结节性红斑。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗。
• 有因药物引起的肺毒性病史的患者（例如：卡莫司汀 [BCNU] 毒性病史）。

• 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或传染性肝炎，B 型或 C 型。

  • 如果 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 是乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史或已治愈的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]），则可能包括在内检测不到。 如果登记，患者必须愿意接受每月一次的 HBV DNA 检测。

  • 如果 HIV 阳性患者符合以下所有标准，则可以注册：

    • HIV 对抗逆转录病毒疗法敏感。
    • 如果有指征，必须愿意接受有效的抗逆转录病毒治疗。
    • 淋巴瘤诊断前或诊断时无 CD4 病史 < 300 个细胞/mm^3。
    • 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义病症的病史。
    • 如果正在进行抗逆转录病毒治疗，则不得服用齐多夫定或司他夫定。
    • 必须愿意在治疗期间以及治疗完成后至少 2 个月或直到 CD4 细胞恢复到超过 250 个细胞/mm^3（以较晚发生者为准）之前预防耶氏肺囊虫肺炎 (PCP)。
• 在研究登记的前四个星期内诊断为深静脉血栓形成。
• 患有活动性间质性肺炎的受试者。
• 患有活动性、不受控制的感染的患者（患者必须在停用抗生素后 48 小时以上不发热）。
• 具有临床显着肝病病史的患者，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
• 可能影响方案依从性或结果解释或可能增加患者风险的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括会妨碍化疗给药的肾病或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）。
• 在第 1 周期之前的 4 周内进行过大手术，诊断除外。
• 吸收不良综合征或其他妨碍来那度胺口服途径给药的情况。
• 在开始治疗前 28 天内接种过活疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要接种活疫苗。
• 根据研究者的意见，患者不得患有可能干扰参与本临床研究的严重医学或精神疾病。
• 无法吞咽口服药物。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭的受试者。