再発または難治性の非胚中心型びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫または原発性中枢神経系リンパ腫の参加者の治療におけるリツキシマブ、レナリドマイド、およびニボルマブ

包含基準:

• インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
• -治験責任医師の意見で、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

• -再発/難治性の非GCB型（Hansアルゴリズムを使用）が組織学的に確認された患者で、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または再発/難治性原発性CNSリンパ腫（PCNSL）で、以下の特徴の少なくとも1つを有する患者：

  • 難治性疾患の定義：DLBCLのチェソン基準またはPCNSLの国際原発性CNSリンパ腫共同グループに基づく疾患の進行で、前治療から3か月以内に無反応または進行
  • 再発疾患の定義：DLBCLのチェソン基準またはPCNSLの国際原発性CNSリンパ腫共同グループに基づく疾患の進行 少なくとも3か月前の治療後
  • 非 GCB サブタイプの定義 (Hans アルゴリズム): 症例は、前述のように、CD10、BCL-6、および MUM-1 による免疫組織化学染色に基づいて細分類されます。
  • 患者は、DLBCL または PCNSL (例: 自家幹細胞移植を伴う大量化学療法、キメラ抗原受容体導入［CAR-T］療法など）。
• -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2。
• -治療開始前45日以内の絶対好中球数> = 1000 / mm ^ 3。 （無作為化時にリンパ腫による脾臓の関与に続発する骨髄の関与（リンパ腫を伴う）または脾臓機能亢進症が記録されている患者は、パラメーターを満たす必要はありません）。
• -治療開始前45日以内の血小板数> = 75K / mm ^ 3。 （無作為化時にリンパ腫による脾臓の関与に続発する骨髄の関与（リンパ腫を伴う）または脾臓機能亢進症が記録されている患者は、パラメーターを満たす必要はありません）。
• -治療開始前の45日以内の血清クレアチニン= <2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス> 40 ml /分。 （無作為化時にリンパ腫による脾臓の関与に続発する骨髄の関与（リンパ腫を伴う）または脾臓機能亢進症が記録されている患者は、パラメーターを満たす必要はありません）。
• -治療開始前45日以内の総ビリルビン= <1.5 mg / dL。 （無作為化時にリンパ腫による脾臓の関与に続発する骨髄の関与（リンパ腫を伴う）または脾臓機能亢進症が記録されている患者は、パラメーターを満たす必要はありません）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2 x 正常上限 (ULN) 治療開始前の 45 日以内。 （無作為化時にリンパ腫による脾臓の関与に続発する骨髄の関与（リンパ腫を伴う）または脾臓機能亢進症が記録されている患者は、パラメーターを満たす必要はありません）。
• -現在治療されている皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、3年以上前の悪性腫瘍がない疾患。

• すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。 Revlimid REMS プログラムの要件に進んで準拠できること。

  * 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、10 ～ 14 日以内に少なくとも 50 mIU/mL の感度を持つ陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、サイクル 1 のレナリドマイドを処方する前の 24 時間以内にもう一度処方する必要があります。 Revlimid REMS プログラムで要求されるように 7 日間）、異性間性交を継続的に控えることを確約するか、避妊の 2 つの許容される方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に、開始の少なくとも 28 日前に開始する必要があります。レナリドマイドを服用中。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

  ** 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

• アスピリン (81 または 325 mg) を毎日、またはレナリドミドによる血栓予防のために服用できる。

除外基準:

• -被験者がインフォームドコンセントに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
• -妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）.
• -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
• -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用。
• サリドマイドに対する既知の過敏症。
• -サリドマイドまたは同様の薬を服用しているときに落屑性の発疹が特徴である場合、結節性紅斑の既知の以前の開発。
• -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
• -薬物による肺毒性の既往歴のある患者（例：カルムスチン[BCNU]毒性の既往歴）。

• 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または感染性肝炎、B型またはC型。

  • HBV デオキシリボ核酸（DNA）が検出不能。 登録された場合、患者は毎月のHBV DNA検査を受けることに同意する必要があります。

  • HIV陽性患者は、以下の基準をすべて満たす場合に登録できます。

    • HIV は、抗レトロ ウイルス療法に敏感です。
    • -必要に応じて、効果的な抗レトロウイルス療法を喜んで受けなければなりません。
    • リンパ腫の診断前または診断時に CD4 の病歴がない < 300 cells/mm^3。
    • 後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態の病歴はありません。
    • 抗レトロウイルス療法を受けている場合は、ジドブジンまたはスタブジンを服用してはいけません。
    • -治療中および治療完了後少なくとも2か月まで、またはCD4細胞が250細胞/ mm ^ 3以上に回復するまで、ニューモシスチス肺炎（PCP）の予防を喜んで受けなければなりません。
• -研究登録の前の4週間における深部静脈血栓症の診断。
• -活動性間質性肺炎の被験者。
• -活動的で制御されていない感染症の患者（患者は抗生物質から48時間以上無熱でなければなりません）。
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴を持つ患者。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または化学療法の投与を妨げる腎疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）を含む、患者へのリスクを増加させる可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠。
• -診断以外のサイクル1の4週間前の大手術。
• -レナリドマイドの経口投与経路を妨げる吸収不良症候群またはその他の状態。
• -治療開始前の28日以内の生ワクチンによる予防接種、または研究治療中の任意の時点での生ワクチンの必要性。
• -患者は、研究者の意見でこの臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患を持ってはなりません。
• 経口薬を飲み込めない。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全の被験者。