Rituximab, Lenalidomid und Nivolumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom ohne Keimzentrum oder primärem Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Kann nach Meinung des Prüfarztes den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einhalten

• Patienten mit histologischer Bestätigung eines rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) oder eines rezidivierten/refraktären primären ZNS-Lymphoms (PCNSL) ohne GCB-Typ (unter Verwendung des Hans-Algorithmus) mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

  • Definition einer refraktären Erkrankung: Krankheitsprogression basierend auf den Cheson-Kriterien für DLBCL oder internationale primäre ZNS-Lymphom-Kooperationsgruppe für PCNSL, entweder ohne Ansprechen oder Progression innerhalb von 3 Monaten nach vorheriger Therapie
  • Definition eines Krankheitsrezidivs: Fortschreiten der Krankheit basierend auf den Cheson-Kriterien für DLBCL oder der International Primary CNS Lymphoma Cooperative Group für PCNSL mindestens 3 Monate nach vorheriger Therapie
  • Definition des Nicht-GCB-Subtyps (Hans-Algorithmus): Die Fälle werden basierend auf der immunhistochemischen Färbung mit CD10, BCL-6 und MUM-1 wie zuvor beschrieben subklassifiziert.
  • Die Patienten sollten zugelassene Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für DLBCL oder PCNSL bieten (z. B. Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation, chimäre Antigenrezeptor-transduzierte [CAR-T]-Therapie usw.).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 bei Studieneintritt.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3 innerhalb von 45 Tagen vor Therapiebeginn. (Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung (mit Lymphom) oder Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch ein Lymphom zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen den Parameter nicht erfüllen).
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 innerhalb von 45 Tagen vor Therapiebeginn. (Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung (mit Lymphom) oder Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch ein Lymphom zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen den Parameter nicht erfüllen).
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von > 40 ml/min innerhalb von 45 Tagen vor Therapiebeginn. (Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung (mit Lymphom) oder Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch ein Lymphom zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen den Parameter nicht erfüllen).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl innerhalb von 45 Tagen vor Therapiebeginn. (Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung (mit Lymphom) oder Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch ein Lymphom zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen den Parameter nicht erfüllen).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 45 Tagen vor Therapiebeginn. (Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung (mit Lymphom) oder Hypersplenismus als Folge einer Beteiligung der Milz durch ein Lymphom zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen den Parameter nicht erfüllen).
• Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 3 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.

• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS-Programms zu erfüllen. und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS-Programms zu erfüllen.

  * Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml haben (Rezepte müssen innerhalb von 10 Tagen ausgefüllt werden 7 Tage, wie vom Revlimid REMS-Programm gefordert) und muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen Einnahme von Lenalidomid. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.

  ** Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich oder zur Thromboseprophylaxe mit Lenalidomid einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
• Bekannte frühere Entwicklung von Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von pulmonaler Toxizität aufgrund von Medikamenten (z. B.: Vorgeschichte von Carmustin [BCNU]-Toxizität).

• Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder infektiöse Hepatitis Typ B oder C.

  • Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) können eingeschlossen werden, wenn HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) vorhanden ist unauffindbar. Falls eingeschrieben, müssen die Patienten bereit sein, sich einem monatlichen HBV-DNA-Test zu unterziehen.

  • HIV-positive Patienten können sich anmelden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • HIV ist empfindlich gegenüber einer antiretroviralen Therapie.
    • Muss bereit sein, bei Bedarf eine wirksame antiretrovirale Therapie einzunehmen.
    • Keine CD4-Vorgeschichte vor oder zum Zeitpunkt der Lymphomdiagnose < 300 Zellen/mm^3.
    • Keine Vorgeschichte von Erkrankungen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren.
    • Wenn Sie eine antiretrovirale Therapie erhalten, dürfen Sie kein Zidovudin oder Stavudin einnehmen.
    • Muss bereit sein, während der Therapie und bis mindestens 2 Monate nach Abschluss der Therapie oder bis sich die CD4-Zellen auf über 250 Zellen/mm^3 erholen, je nachdem, was später eintritt, eine Prophylaxe gegen Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie (PCP) einzunehmen.
• Eine Diagnose von tiefen Venenthrombosen in den vorangegangenen vier Wochen der Studieneinschreibung.
• Patienten mit aktiver interstitieller Pneumonitis.
• Patient mit aktiven, unkontrollierten Infektionen (Patienten müssen für > 48 Stunden ohne Antibiotika fieberfrei sein).
• Patient mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für den Patienten erhöhen könnten, einschließlich Nierenerkrankungen, die eine Chemotherapie ausschließen würden, oder Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, außer zur Diagnose.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine orale Verabreichung von Lenalidomid ausschließt.
• Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung oder Notwendigkeit eines Lebendimpfstoffs zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung.
• Der Patient darf keine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).