Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu u účastníků s refrakterní diferencovanou rakovinou štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, u kterých je diagnostikována lokálně recidivující nebo metastatická, progresivní, radiojódová refrakterní DTC, naivní lenvatinib a schopní poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících podtypů DTC: Papilární karcinom štítné žlázy (PTC) (včetně folikulárních variant a dalších variant), Folikulární karcinom štítné žlázy (FTC) (včetně podtypů Hurthleových buněk, Clear cell a Insular).
3. Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria: i) Alespoň 1 léze >= 1,0 centimetru (cm) v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo >= 1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle na RECIST 1.1 pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). ii) Léze, které podstoupily externí radioterapii (EBRT) nebo lokoregionální terapie, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky PD na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
4. Důkaz o progresi onemocnění do 12 měsíců od screeningového vyšetření.
5. Vyžadovat léčbu supresí tyroxinu a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) by neměl být zvýšen (TSH by měl být nižší než [<] 4,0 mili-mezinárodních jednotek na litr [mIU/l]).

6. Účastník musí být rezistentní nebo odolný vůči radiojodu do 12 měsíců od terapie radiojodem a musí mít jednu z následujících podmínek:

   • Jedna nebo více měřitelných lézí, které nevykazují příjem jódu na žádném radiojódovém skenu.
   • Jedna nebo více měřitelných lézí, jejichž velikost se podstatně zvětšila během 12 měsíců terapie radiojódem, navzdory prokázání aktivity radiojódu v době této léčby skenováním před nebo po léčbě.
   • Kumulativní aktivita radiojódu vyšší než (>) 600 miliecurie (mCi) nebo 22 gigabecquerelů (GBq), s poslední dávkou podanou alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

8. Na základě následujícího laboratorního vyšetření:

   • Clearance kreatininu >= 30 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
   • Přiměřená funkce koagulace krve, jak je doloženo mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) menším nebo rovným (<=) 1,5.

   • Přiměřená funkce kostní dřeně:

     i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5*10^9/litr (L) ii. Hemoglobin >= 9,0 gramů na decilitr (g/dl) (lze upravit růstovým faktorem nebo transfuzí) iii. Počet krevních destiček >=100 * 10^9/l

   • Přiměřená funkce jater:

     i. Bilirubin <= 1,5*horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu.

   ii. Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 3*ULN (<= 5*ULN, pokud má účastník jaterní metastázy). Pokud je ALP > 3*ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo > 5*ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) a je známo, že účastníci mají také kostní metastázy, musí být jaterně specifická ALP oddělena od celkového a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP.

9. Proteinurie na měrce moči by měla být < 2+. Pokud je pomocí měrky detekována proteinurie > 2 gramy (g), provede se 24hodinový test moči a výsledek by měl být < nebo roven 1 g/24 hodin, aby bylo možné pacienta zařadit do klinické studie .

10. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do programu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (jako je kondom plus bránice s spermicid), antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií) během celého programu.

    • Pokud jsou v současné době abstinenti, musí účastníci souhlasit s použitím výše popsané metody dvojité bariéry, pokud se stanou sexuálně aktivními během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
    • Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anaplastický nebo medulární karcinom štítné žlázy.
2. Dvě nebo více předchozích terapií cílených na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo jakákoli probíhající léčba DTC refrakterní na jod-131 (131I) jiná než léčba TSH-supresivním hormonem štítné žlázy.
3. Krevní tlak (TK) >= 140 milimetrů rtuti (mmHg) systolický a >= 90 mmHg diastolický při screeningu s antihypertenzními léky nebo bez nich.
4. Žena, která kojící nebo těhotná při screeningu nebo na začátku.
5. Účastníci, kteří dostali jakoukoli protirakovinnou léčbu během 21 dnů nebo jakékoli zkoumané činidlo během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. (To neplatí pro použití TSH-supresivní terapie hormony štítné žlázy).
6. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího ovlivnil absorpci lenvatinibu.
7. Účastník má v minulosti za posledních 6 měsíců městnavé srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) > II, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, závažnou srdeční arytmii nebo mrtvici.
8. Elektrokardiogram (EKG) s intervalem QT (QTc) >= 450 milisekund (ms). (Podle Bazettova vzorce).
9. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla vyžadující terapeutické monitorování mezinárodní normalizované dávky (INR). (Léčba nízkomolekulárním heparinem [LMWH] bude povolena).
10. Stávající toxicity související s protinádorovou terapií CTCAE verze 4.03 stupeň >= 2, kromě alopecie a neplodnosti.
11. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit protokol.
12. Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující léčbu).
13. Aktivní malignita (s výjimkou diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) za posledních 24 měsíců.
14. Epistaxe nebo aktivní hemoptýza (jasně červená krev v množství alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
15. Známá intolerance lenvatinibu (nebo kterékoli pomocné látky).
16. Účastníci s klinicky významnými laboratorními vyšetřeními podle úsudku zkoušejícího.
17. Účast v jakékoli intervenční klinické studii během posledních 90 dnů od zařazení do léčby.
18. Muž nebo žena ve fertilním věku, neochotní používat adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie.
19. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo kteří se nezotabili z předchozího velkého chirurgického zákroku, nebo kteří mají operaci naplánovanou v průběhu studie.