En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​lenvatinib hos deltagere med refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, som er diagnosticeret med lokalt tilbagevendende eller metastatisk, progressiv, radiojod-refraktær DTC, Lenvatinib naive og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende DTC-undertyper: Papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC) (inklusive de follikulære varianter og andre varianter), Follikulær skjoldbruskkirtelkræft (FTC) (inklusive Hurthle-celle-, Clearcell- og Insular-undertyper).
3. Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier: i) Mindst 1 læsion >= 1,0 centimeter (cm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller >= 1,5 cm i den korte akse diameter for en lymfeknude, som er seriel målbar iht. til RECIST 1.1 ved hjælp af computeriseret tomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). ii) Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal have vist tegn på PD baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion.
4. Bevis på sygdomsprogression inden for 12 måneder efter screeningsscanning.
5. Kræv thyroxin-suppressionsbehandling, og thyroidstimulerende hormon (TSH) bør ikke være forhøjet (TSH bør være mindre end [<] 4,0 milli-internationale enheder pr. liter [mIU/L]).

6. Deltageren skal være radioiod-refraktær eller resistent inden for 12 måneder efter radiojodbehandling og have en af ​​følgende:

   • En eller flere målbare læsioner, der ikke viser jodoptagelse på nogen radiojodscanning.
   • En eller flere målbare læsioner, der er steget væsentligt i størrelse inden for 12 måneder efter radiojodbehandling, på trods af demonstration af radiojodaktivitet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før eller efter behandling.
   • Kumulativ aktivitet af radioaktivt jod på mere end (>) 600 milliecurie (mCi) eller 22 gigabecquerel (GBq), med den sidste dosis administreret mindst 6 måneder før studiestart.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

8. Baseret på følgende laboratorievurdering:

   • Kreatininclearance >= 30 milliliter pr. minut (ml/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
   • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af et International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med (<=) 1,5.

   • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

     jeg. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5*10^9/liter (L) ii. Hæmoglobin >= 9,0 gram pr. deciliter (g/dL) (kan korrigeres ved vækstfaktor eller transfusion) iii. Blodpladetal >=100 * 10^9/L

   • Tilstrækkelig leverfunktion:

     jeg. Bilirubin <= 1,5* øvre normalgrænse (ULN) bortset fra ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom.

   ii. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3*ULN (<= 5*ULN, hvis deltageren har levermetastaser). Hvis ALP er > 3*ULN (i fravær af levermetastaser) eller > 5*ULN (ved levermetastaser), og deltagerne også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP.

9. Urin dipstick proteinuri bør være < 2+. Hvis > eller lig med 2 gram (g) proteinuri påvises med oliepind, udføres en 24-timers urintest, og resultatet skal være < eller lig med 1 g/24 timer for at tillade inddragelse af patienten i det kliniske forsøg .

10. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før programmets start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode (såsom kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel), et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele programmet.

    • Hvis de i øjeblikket er afholdende, skal deltagerne acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis de bliver seksuelt aktive i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    • Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anaplastisk eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen.
2. To eller flere tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-målrettede terapier eller enhver igangværende behandling for iod-131 (131I) refraktær DTC bortset fra TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling.
3. Blodtryk (BP) >= 140 millimeter kviksølv (mmHg) Systolisk og >= 90 mmHg diastolisk ved screening med eller uden antihypertensiv medicin.
4. Kvinde, der ammer eller er gravid ved screening eller baseline.
5. Deltagere, der modtog en kræftbehandling inden for 21 dage eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Dette gælder ikke for brug af TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling).
6. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse påvirkede absorptionen af ​​Lenvatinib.
7. Deltageren har tidligere haft kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) Klassifikation > II, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjertearytmi eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
8. Elektrokardiogram (EKG) med QT-interval (QTc)-interval >= 450 millisekund (msec). (Ifølge Bazetts formel).
9. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, såsom warfarin, eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ration (INR) overvågning. (Behandling med lavmolekylært heparin [LMWH] vil være tilladt).
10. Eksisterende anti-cancerterapi-relaterede toksiciteter af CTCAE version 4.03 grad >= 2, undtagen alopeci og infertilitet.
11. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre protokollen.
12. Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver behandling).
13. Aktiv malignitet (undtagen differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in-situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder.
14. Epistaxis eller aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Kendt intolerance over for Lenvatinib (eller et eller flere af hjælpestofferne).
16. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieundersøgelser i henhold til efterforskerens vurdering.
17. Deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse inden for de seneste 90 dage efter tilmelding til behandling.
18. Mand eller kvinde i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen.
19. Deltagere, der har fået foretaget en større operation inden for 3 uger før studiestart, eller som ikke er kommet sig efter en tidligere større operation, eller som har planlagt en operation i løbet af undersøgelsen.