En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av lenvatinib hos deltagare med refraktär differentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor som diagnostiseras med lokalt återkommande eller metastaserande, progressiv, radiojodrefraktär DTC, Lenvatinib naiva och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande DTC-subtyper: Papillär sköldkörtelcancer (PTC) (inklusive follikulära varianter och andra varianter), Follikulär sköldkörtelcancer (FTC) (inklusive Hurthle-cell, Clearcell och Insular-subtyper).
3. Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier: i) Minst 1 lesion >= 1,0 centimeter (cm) i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller >= 1,5 cm i den korta diametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt till RECIST 1.1 med hjälp av datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT). ii) Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste ha visat tecken på PD baserat på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada.
4. Bevis på sjukdomsprogression inom 12 månader efter screening.
5. Kräv tyroxinundertryckande behandling och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) bör inte vara förhöjt (TSH bör vara mindre än [<] 4,0 milli-internationella enheter per liter [mIU/L]).

6. Deltagaren måste vara radiojodrefraktär eller resistent inom 12 månader efter radiojodbehandling och ha något av följande:

   • En eller flera mätbara lesioner som inte visar jodupptag på någon radiojodskanning.
   • En eller flera mätbara lesioner som har ökat avsevärt i storlek inom 12 månader efter radiojodbehandling, trots demonstration av radiojodaktivitet vid tidpunkten för den behandlingen genom skanning före eller efter behandling.
   • Kumulativ aktivitet av radiojod på mer än (>) 600 milliecurie (mCi) eller 22 gigabecquerel (GBq), med den sista dosen administrerad minst 6 månader före studiestart.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

8. Baserat på följande laboratoriebedömning:

   • Kreatininclearance >= 30 milliliter per minut (mL/min) enligt Cockcroft och Gaults formel.
   • Adekvat blodkoagulationsfunktion, vilket framgår av en International Normalized Ratio (INR) mindre än eller lika med (<=) 1,5.

   • Tillräcklig benmärgsfunktion:

     i. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5*10^9/liter (L) ii. Hemoglobin >= 9,0 gram per deciliter (g/dL) (kan korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion) iii. Trombocytantal >=100 * 10^9/L

   • Tillräcklig leverfunktion:

     i. Bilirubin <= 1,5*övre normalgräns (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom.

   ii. Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <= 3*ULN (<= 5*ULN om deltagaren har levermetastaser). Om ALP är > 3*ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller > 5*ULN (i närvaro av levermetastaser) och deltagarna också är kända för att ha benmetastaser, måste den leverspecifika ALP separeras från den totala och används för att bedöma leverfunktionen istället för total ALP.

9. Urinsticksproteinuri bör vara < 2+. Om > eller lika med 2 gram (g) proteinuri detekteras med oljesticka, kommer ett 24-timmars urintest att utföras och resultatet bör vara < eller lika med 1 g/24 timmar för att patienten ska kunna inkluderas i den kliniska prövningen .

10. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar före programmets start och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (exempelvis total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod (som kondom plus diafragma med spermiedödande medel), ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) under hela programmet.

    • Om de för närvarande är abstinenta måste deltagarna gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om de blir sexuellt aktiva under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
    • Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

Exklusions kriterier:

1. Anaplastiskt eller medullärt karcinom i sköldkörteln.
2. Två eller flera tidigare vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-riktade terapier eller någon pågående behandling för jod-131 (131I) refraktär DTC annan än TSH-suppressiv sköldkörtelhormonbehandling.
3. Blodtryck (BP) >= 140 millimeter kvicksilver (mmHg) systoliskt och >= 90 mmHg diastoliskt vid screening med eller utan blodtryckssänkande mediciner.
4. Kvinna som ammar eller är gravid vid screening eller baslinje.
5. Deltagare som fick någon cancerbehandling inom 21 dagar eller något prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. (Detta gäller inte användning av TSH-suppressiv sköldkörtelhormonbehandling).
6. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning påverkade absorptionen av Lenvatinib.
7. Deltagaren har tidigare haft kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering > II, instabil angina, hjärtinfarkt, allvarlig hjärtarytmi eller stroke under de senaste 6 månaderna.
8. Elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall (QTc)-intervall >= 450 millisekund (ms). (Enligt Bazetts formel).
9. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia, såsom warfarin, eller liknande medel som kräver terapeutisk övervakning av internationell normaliserad ration (INR). (Behandling med lågmolekylärt heparin [LMWH] kommer att tillåtas).
10. Befintliga anti-cancerterapirelaterade toxiciteter av CTCAE version 4.03 grad >= 2, förutom alopeci och infertilitet.
11. Varje historia av eller samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra protokollet.
12. Aktiv infektion (alla infektioner som kräver behandling).
13. Aktiv malignitet (förutom differentierat sköldkörtelkarcinom, eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna.
14. Näsblod eller aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Känd intolerans mot Lenvatinib (eller något av hjälpämnena).
16. Deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieundersökningar enligt utredarens bedömning.
17. Deltagande i någon interventionell klinisk studie under de senaste 90 dagarna efter inskrivningen till behandling.
18. Man eller kvinna i fertil ålder, ovilliga att använda adekvata preventivmedel under hela studien.
19. Deltagare som genomgick en större operation inom 3 veckor innan studiestarten, eller som inte har återhämtat sig från tidigare större operationer, eller som har en operation planerad under studiens gång.