Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lenvatinib bei Teilnehmern mit refraktär differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, bei denen lokal rezidivierende oder metastasierte, progressive, Radiojod-refraktäre DTC, Lenvatinib-naiv diagnostiziert wurden und die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden DTC-Subtypen: Papillärer Schilddrüsenkrebs (PTC) (einschließlich der follikulären Varianten und anderer Varianten), Follikulärer Schilddrüsenkrebs (FTC) (einschließlich Hurthle-Zell-, Klarzell- und Insel-Subtypen).
3. Messbare Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt: i) Mindestens 1 Läsion >= 1,0 Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder >= 1,5 cm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, die entsprechend seriell messbar ist nach RECIST 1.1 mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT). ii) Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen Hinweise auf PD basierend auf RECIST 1.1 gezeigt haben, um als Zielläsion betrachtet zu werden.
4. Nachweis einer Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Scan.
5. Eine Thyroxin-Suppressionstherapie ist erforderlich und das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) sollte nicht erhöht sein (TSH sollte weniger als [<] 4,0 Milli-Internationale Einheiten pro Liter [mIU/L] betragen).

6. Der Teilnehmer muss innerhalb von 12 Monaten nach der Radiojodtherapie Radiojod-refraktär oder resistent sein und eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • Eine oder mehrere messbare Läsionen, die bei keinem Radiojodscan eine Jodaufnahme zeigen.
   • Eine oder mehrere messbare Läsionen, die innerhalb von 12 Monaten nach der Radiojodtherapie erheblich an Größe zugenommen haben, trotz Nachweis der Radiojodaktivität zum Zeitpunkt dieser Behandlung durch Scans vor oder nach der Behandlung.
   • Kumulative Aktivität von Radiojod von mehr als (>) 600 Milliecurie (mCi) oder 22 Gigabecquerel (GBq), wobei die letzte Dosis mindestens 6 Monate vor Studienbeginn verabreicht wurde.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

8. Basierend auf folgender Laborbewertung:

   • Kreatinin-Clearance >= 30 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.
   • Angemessene Blutgerinnungsfunktion, nachgewiesen durch eine international normalisierte Ratio (INR) von weniger als oder gleich (<=) 1,5.

   • Ausreichende Knochenmarkfunktion:

     ich. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5*10^9/Liter (L) ii. Hämoglobin >= 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) (kann durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert werden) iii. Thrombozytenzahl >=100 * 10^9/L

   • Ausreichende Leberfunktion:

     ich. Bilirubin <= 1,5*Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom.

   ii. Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3*ULN (<= 5*ULN, wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat). Wenn ALP > 3*ULN (bei fehlenden Lebermetastasen) oder > 5*ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) ist und bei den Teilnehmern auch Knochenmetastasen bekannt sind, muss die leberspezifische ALP von der Gesamt- und getrennt werden zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der Gesamt-ALP verwendet.

9. Urinteststreifen-Proteinurie sollte < 2+ sein. Wenn mit dem Messstab eine Proteinurie von > oder gleich 2 Gramm (g) festgestellt wird, wird ein 24-Stunden-Urintest durchgeführt und das Ergebnis sollte < oder gleich 1 g/24 Stunden sein, um die Aufnahme des Patienten in die klinische Studie zu ermöglichen .

10. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Programmeintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid), ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie) während des gesamten Programms.

    • Wenn die Teilnehmer derzeit abstinent sind, müssen sie zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv werden.
    • Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anaplastisches oder medulläres Karzinom der Schilddrüse.
2. Zwei oder mehr frühere zielgerichtete Therapien gegen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) oder eine laufende Behandlung für Jod-131 (131I)-refraktäres DTC außer TSH-unterdrückender Schilddrüsenhormontherapie.
3. Blutdruck (BP) >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch und >= 90 mmHg diastolisch beim Screening mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente.
4. Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn stillen oder schwanger sind.
5. Teilnehmer, die innerhalb von 21 Tagen eine Krebsbehandlung oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben. (Dies gilt nicht für die Anwendung einer TSH-unterdrückenden Schilddrüsenhormontherapie).
6. Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption von Lenvatinib beeinflusst.
7. Der Teilnehmer hat in den letzten 6 Monaten kongestive Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) Klassifikation > II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte.
8. Elektrokardiogramm (EKG) mit QT-Intervall (QTc)-Intervall >= 450 Millisekunden (ms). (Nach der Formel von Bazett).
9. Blutungen oder thrombotische Störungen oder die Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische Überwachung der international normalisierten Ration (INR) erfordern. (Die Behandlung mit niedermolekularem Heparin [LMWH] ist erlaubt).
10. Bestehende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer Krebstherapie der CTCAE-Version 4.03 Grad >= 2, außer Alopezie und Unfruchtbarkeit.
11. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, das Protokoll sicher abzuschließen.
12. Aktive Infektion (jede behandlungsbedürftige Infektion).
13. Aktive Malignität (außer differenziertes Schilddrüsenkarzinom oder definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 24 Monate.
14. Epistaxis oder aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Lenvatinib (oder einem der sonstigen Bestandteile).
16. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboruntersuchungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
17. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 90 Tage nach Aufnahme in die Behandlung.
18. Mann oder Frau im gebärfähigen Alter, nicht bereit, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
19. Teilnehmer, die sich innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von einer früheren größeren Operation nicht erholt haben oder für die im Verlauf der Studie eine Operation geplant ist.