Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Lenvatinib nei partecipanti con carcinoma tiroideo differenziato refrattario

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine a cui viene diagnosticato un DTC localmente ricorrente o metastatico, progressivo, refrattario allo iodio radioattivo, naïve a Lenvatinib e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di uno dei seguenti sottotipi di DTC: carcinoma papillare della tiroide (PTC) (comprese le varianti follicolari e altre varianti), carcinoma follicolare della tiroide (FTC) (compresi i sottotipi a cellule di Hurthle, a cellule chiare e insulari).
3. Malattia misurabile che soddisfi i seguenti criteri: i) Almeno 1 lesione >= 1,0 centimetro (cm) nel diametro più lungo per un non linfonodo o >= 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo a RECIST 1.1 utilizzando tomografia computerizzata/risonanza magnetica (CT/MRI). ii) Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono aver mostrato evidenza di PD basata su RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target.
4. Evidenza della progressione della malattia entro 12 mesi dalla scansione di screening.
5. Richiedono una terapia di soppressione della tiroxina e l'ormone stimolante la tiroide (TSH) non deve essere elevato (il TSH deve essere inferiore a [<] 4,0 milliunità internazionali per litro [mIU/L]).

6. Il partecipante deve essere refrattario o resistente allo iodio radioattivo entro 12 mesi dalla terapia con iodio radioattivo e avere uno dei seguenti:

   • Una o più lesioni misurabili che non dimostrano assorbimento di iodio su nessuna scansione con iodio radioattivo.
   • Una o più lesioni misurabili che sono sostanzialmente aumentate di dimensioni entro 12 mesi dalla terapia con iodio radioattivo, nonostante la dimostrazione dell'attività dello iodio radioattivo al momento del trattamento mediante scansione pre o post-trattamento.
   • Attività cumulativa di iodio radioattivo superiore a (>) 600 milliecurie (mCi) o 22 gigabecquerel (GBq), con l'ultima dose somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

8. Sulla base della seguente valutazione di laboratorio:

   • Clearance della creatinina >= 30 millilitri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft e Gault.
   • Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a (<=) 1,5.

   • Adeguata funzionalità del midollo osseo:

     io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5*10^9/litro (L) ii. Emoglobina >= 9,0 grammi per decilitro (g/dL) (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione) iii. Conta piastrinica >=100 * 10^9/L

   • Funzionalità epatica adeguata:

     io. Bilirubina <= 1,5*limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert.

   ii. Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3*ULN (<= 5*ULN se il partecipante ha metastasi epatiche). Se l'ALP è > 3*ULN (in assenza di metastasi epatiche) o > 5*ULN (in presenza di metastasi epatiche) e si sa che i partecipanti hanno anche metastasi ossee, l'ALP specifica per il fegato deve essere separata dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'ALP totale.

9. La proteinuria del dipstick urinario deve essere < 2+. Se viene rilevata una proteinuria > o uguale a 2 grammi (g) con il dipstick, verrà eseguito un test delle urine delle 24 ore e il risultato dovrebbe essere < o uguale a 1 g/24 ore per consentire l'inclusione del paziente nello studio clinico .

10. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nel programma e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, l'astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera (come preservativo più diaframma con spermicida), un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero programma.

    • Se attualmente astinenti, i partecipanti devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventano sessualmente attivi durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
    • Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma anaplastico o midollare della tiroide.
2. Due o più precedenti terapie mirate al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o qualsiasi trattamento in corso per DTC refrattario allo iodio-131 (131I) diverso dalla terapia con ormone tiroideo soppressivo del TSH.
3. Pressione sanguigna (PA) >= 140 mm di mercurio (mmHg) sistolica e >= 90 mmHg diastolica allo screening con o senza farmaci antipertensivi.
4. Donna che sta allattando o è incinta allo screening o al basale.
5. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 21 giorni o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. (Ciò non si applica all'uso della terapia con ormone tiroideo soppressivo del TSH).
6. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, ha influito sull'assorbimento di Lenvatinib.
7. - Il partecipante ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association (NYHA)> II, angina instabile, infarto del miocardio, grave aritmia cardiaca o ictus negli ultimi 6 mesi.
8. Elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT (QTc) >= 450 millisecondi (msec). (Secondo la formula di Bazett).
9. Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti, come il warfarin, o agenti simili che richiedono il monitoraggio del rapporto terapeutico internazionale normalizzato (INR). (Sarà consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare [LMWH]).
10. Tossicità esistenti correlate alla terapia antitumorale di grado CTCAE versione 4.03 >= 2, eccetto alopecia e infertilità.
11. Qualsiasi storia o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza il protocollo.
12. Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento).
13. Malignità attiva (ad eccezione del carcinoma tiroideo differenziato, o melanoma in situ definitivamente trattato, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 24 mesi.
14. Epistassi o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Intolleranza nota a Lenvatinib (o ad uno qualsiasi degli eccipienti).
16. - Partecipanti con indagini di laboratorio clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
17. Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico negli ultimi 90 giorni dall'arruolamento al trattamento.
18. - Maschio o femmina in età fertile, non disposto a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio.
19. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio, o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico maggiore, o che hanno un intervento chirurgico programmato durante il corso dello studio.