Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność lenwatynibu u uczestników z opornym na leczenie zróżnicowanym rakiem tarczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, u których zdiagnozowano lokalnie nawracający lub przerzutowy, postępujący, oporny na działanie jodu DTC, nieleczeni lenwatynibem i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących podtypów DTC: rak brodawkowaty tarczycy (PTC) (w tym warianty pęcherzykowe i inne warianty), rak pęcherzykowy tarczycy (FTC) (w tym podtypy Hurthle cell, Clear cell i Insular).
3. Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria: i) Co najmniej 1 zmiana >= 1,0 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy dla węzła niechłonnego lub >= 1,5 cm w osi krótkiej dla węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). ii) Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom lokoregionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać objawy choroby Parkinsona na podstawie RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową.
4. Dowód progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Wymagają leczenia supresyjnego tyroksyny i hormonu tyreotropowego (TSH) nie powinny być podwyższone (TSH powinno być mniejsze niż [<] 4,0 mili-mili-jednostek międzynarodowych na litr [mIU/l]).

6. Uczestnik musi być oporny lub oporny na działanie jodu promieniotwórczego w ciągu 12 miesięcy od leczenia jodem promieniotwórczym i posiadać jedno z następujących kryteriów:

   • Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym badaniu radiojodem.
   • Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które znacznie powiększyły się w ciągu 12 miesięcy terapii jodem promieniotwórczym, pomimo wykazania aktywności jodu promieniotwórczego w czasie tego leczenia przez skanowanie przed lub po leczeniu.
   • Skumulowana aktywność jodu promieniotwórczego większa niż (>) 600 milicurie (mCi) lub 22 gigabekerele (GBq), przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

8. Na podstawie następującej oceny laboratoryjnej:

   • Klirens kreatyniny >= 30 mililitrów na minutę (ml/min) według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
   • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy (<=) 1,5.

   • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

     I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5*10^9/litr (l) ii. Hemoglobina >= 9,0 gramów na decylitr (g/dl) (można skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją) iii. Liczba płytek krwi >=100 * 10^9/l

   • Odpowiednia czynność wątroby:

     I. Bilirubina <= 1,5*górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta.

   II. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 3*GGN (<=5*GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby). Jeśli ALP wynosi > 3*GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub > 5*GGN (przy obecności przerzutów do wątroby) i wiadomo, że u uczestników występują również przerzuty do kości, ALP swoiste dla wątroby należy oddzielić od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitego ALP.

9. Białkomocz z testu paskowego powinien wynosić < 2+. W przypadku wykrycia białkomoczu > lub równego 2 gramom (g) za pomocą paska paskowego, zostanie wykonane badanie moczu z 24-godzinnego okresu, a wynik powinien wynosić < lub równy 1 g/24 godziny, aby umożliwić włączenie pacjenta do badania klinicznego .

10. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do programu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy), implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały program.

    • Jeśli obecnie abstynent, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zastosowanie opisanej powyżej metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
    • Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak anaplastyczny lub rdzeniasty tarczycy.
2. Dwie lub więcej wcześniejszych terapii ukierunkowanych na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub jakiekolwiek trwające leczenie opornego na jod-131 (131I) DTC innego niż terapia hormonem tarczycy hamującym TSH.
3. Ciśnienie krwi (BP) >= 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) Skurczowe i >= 90 mmHg Rozkurczowe podczas badania przesiewowego z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
4. Kobiety w okresie laktacji lub ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
5. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. (Nie dotyczy to stosowania terapii hormonem tarczycy hamującej TSH).
6. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza wpływa na wchłanianie lenwatynibu.
7. U uczestnika wystąpiła w ciągu ostatnich 6 miesięcy zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) > II, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, poważne zaburzenia rytmu serca lub udar.
8. Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT (QTc) >= 450 milisekund (ms). (Według wzoru Bazetta).
9. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub podobne środki wymagające monitorowania terapeutycznej międzynarodowej dawki znormalizowanej (INR). (Dozwolone będzie leczenie heparyną drobnocząsteczkową [LMWH]).
10. Istniejąca toksyczność związana z terapią przeciwnowotworową CTCAE wersja 4.03 stopień >= 2, z wyjątkiem łysienia i niepłodności.
11. Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia protokołu.
12. Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia).
13. Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem zróżnicowanego raka tarczycy lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
14. Krwawienie z nosa lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Znana nietolerancja lenwatynibu (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych).
16. Uczestnicy z klinicznie istotnymi badaniami laboratoryjnymi zgodnie z oceną badacza.
17. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 90 dni od włączenia do leczenia.
18. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, niechętni do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania.
19. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy nie wyzdrowieli po wcześniejszej poważnej operacji, lub których operacja została zaplanowana w trakcie badania.