Udržování ixazomibu u pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk (MCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 19 let
2. Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk (MCL) splňující následující kritéria: stanoven histologicky a buď expresí cyklinu D1 (ve spojení s CD20 a CD5) nebo průkazem translokace t(11;14) (cytogenetikou, fluorescenční in-situ hybridizací, nebo polymerázová řetězová reakce)
3. U všech pacientů byl do centrálních laboratoří (Laboratoře diagnostické cytologie nebo oddělení patologie) odeslán bioptický tkáňový blok nebo sklíčka (nejlépe původem z lymfatických uzlin nebo kostní dřeně) k potvrzení diagnózy MCL.
4. Fáze II, III nebo IV
5. Pacienti, kteří dostávali indukční chemoterapii RCHOP nebo VR-CAP po dobu 6 cyklů, potvrdili odpověď jako vyšší než PR nebo PR po indukční terapii a kteří nejsou vhodní pro transplantaci. .
6. Žádný klinický důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; K definování rozsahu měřitelného onemocnění jsou nutná CT vyšetření na začátku studie; skeny musí být získány do 6 týdnů před registrací; kombinované CT/PET skeny mohou být použity pro základní linii a následná hodnocení, pokud lze získat přesná měření nádoru z CT komponenty
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 mm^3 (pokud není nízký počet způsobený postižením kostní dřeně nebo splenomegalií)
10. Krevní destičky > 75 000 mm^3 (pokud nejsou nízké v důsledku postižení kostní dřeně nebo splenomegalie)
11. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
12. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (může být až 3,0 mg/dl, pokud je to způsobeno Gilbertovou chorobou nebo kvůli jaternímu postižení lymfomem), hladina alanin transaminázy ≤ 3 x horní hranice normy; hladina aspartáttransaminázy ≤3násobek horní hranice normálu
13. Pacienti starší 45 let musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) vyšší než 45 % dokumentovanou během 90 dnů před registrací
14. Pacientky musely být po menopauze ≥ 1 rok, chirurgicky sterilní nebo musely praktikovat účinnou metodu antikoncepce (jak je popsáno v protokolu) a mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin nebo těhotenský test v moči při screeningu; musely také souhlasit s pokračováním v používání antikoncepčních opatření po dobu ≥ 6 měsíců po ukončení léčby. Pacienti mužského pohlaví museli souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Základní periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
3. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
4. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu.
5. Postižení centrálního nervového systému.
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
7. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
8. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované.
9. Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu, známá diagnóza lidského HIV nebo aktivní hepatitida B (přenašeči hepatitidy B byli povoleni)
10. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
11. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
12. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
13. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
14. Pacient má periferní neuropatii více než 2. stupně při klinickém vyšetření během období screeningu.
15. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
16. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli.