Ixazomib-vedlikehold hos pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom (MCL)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥19 år
2. Histologisk bekreftet mantelcellelymfom (MCL) som oppfyller følgende kriterier: bestemt av histologi og enten ekspresjon av cyclin D1 (i assosiasjon med CD20 og CD5) eller bevis på t(11;14) translokasjon (ved cytogenetikk, fluorescens in-situ hybridisering, eller polymerasekjedereaksjon)
3. Hos alle pasienter ble en parafininnstøpt biopsivevsblokk eller objektglass (fortrinnsvis av lymfeknuteopprinnelse eller benmarg) sendt til sentrale laboratorier (Diagnostic Cytology Laboratories eller avdeling for patologi) for bekreftelse av diagnosen MCL.
4. Trinn II, III eller IV
5. Pasienter som fikk RCHOP eller VR-CAP induksjonskjemoterapi i 6 sykluser bekreftet respons som mer enn PR eller PR etter induksjonsterapi og som ikke er kvalifisert for transplantasjon. .
6. Ingen klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom
7. Pasienter må ha målbar sykdom; CT-skanninger ved baseline er nødvendig for å definere omfanget av målbar sykdom; skanningene må innhentes innen 6 uker før registrering; kombinerte CT/PET-skanninger kan brukes for baseline og påfølgende evalueringer hvis nøyaktige tumormålinger kan oppnås fra CT-komponenten
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 mm^3 (med mindre lavt antall på grunn av marginvolvering eller splenomegali)
10. Blodplater > 75 000 mm^3 (med mindre lavt antall på grunn av marginvolvering eller splenomegali)
11. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
12. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (kan være opptil 3,0 mg/dL hvis det skyldes Gilberts sykdom eller på grunn av leverpåvirkning av lymfom), alanintransaminasenivå ≤3 ganger øvre normalgrense; aspartattransaminasenivå ≤3 ganger øvre normalgrense
13. Pasienter over 45 år må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mer enn 45 % dokumentert innen 90 dager før registrering
14. Kvinnelige pasienter måtte være postmenopausale i ≥1 år, kirurgisk sterile eller praktisere en effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet i protokollen), og ha negativ serum beta-humant koriongonadotropin eller uringraviditetstest ved screening; de måtte også gå med på å fortsette å bruke prevensjonstiltak i ≥6 måneder etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter måtte gå med på å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Grad 2 eller høyere baseline perifer nevropati
3. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
4. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib.
5. Sentralnervesystemets involvering.
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
7. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
9. Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, en kjent diagnose av human HIV eller aktiv hepatitt B (hepatitt B-bærere var tillatt)
10. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
11. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
12. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
13. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
14. Pasienten har mer enn grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse i løpet av screeningsperioden.
15. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien.
16. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de ble behandlet med ixazomib eller ikke.