Ixazomib-onderhoud bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd mantelcellymfoom (MCL)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥19 jaar
2. Histologisch bevestigd mantelcellymfoom (MCL) dat aan de volgende criteria voldoet: bepaald door histologie en ofwel expressie van cycline D1 (samen met CD20 en CD5) of bewijs van t(11;14)-translocatie (door cytogenetica, fluorescentie in-situ hybridisatie, of polymerasekettingreactie)
3. Bij alle patiënten werd een in paraffine ingebed biopsieweefselblok of objectglaasjes (bij voorkeur van lymfeklieroorsprong of beenmerg) naar centrale laboratoria (Diagnostic Cytology Laboratories of afdeling pathologie) gestuurd voor bevestiging van de diagnose van MCL.
4. Fase II, III of IV
5. Patiënten die gedurende 6 cycli RCHOP- of VR-CAP-inductiechemotherapie kregen, bevestigden dat de respons groter was dan PR of PR na inductietherapie en die niet in aanmerking komen voor transplantatie. .
6. Geen klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; CT-scans bij baseline zijn vereist om de mate van meetbare ziekte te bepalen; de scans dienen binnen 6 weken voor inschrijving te zijn verkregen; gecombineerde CT/PET-scans kunnen worden gebruikt voor de basislijn en daaropvolgende evaluaties als nauwkeurige tumormetingen kunnen worden verkregen uit de CT-component
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 mm^3 (tenzij laag aantal als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie)
10. Bloedplaatjes > 75.000 mm^3 (tenzij lage aantallen als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie)
11. Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min
12. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (kan oplopen tot 3,0 mg/dl als gevolg van de ziekte van Gilbert of als gevolg van leverbetrokkenheid door lymfoom), alaninetransaminaseniveau ≤3 maal de bovengrens van normaal; aspartaattransaminasespiegel ≤3 keer de bovengrens van normaal
13. Bij patiënten ouder dan 45 jaar moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 45% gedocumenteerd zijn binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie
14. Vrouwelijke patiënten moesten ≥1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een effectieve anticonceptiemethode toepassen (zoals beschreven in het protocol) en een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine- of urinezwangerschapstest hebben bij screening; ze moesten er ook mee instemmen om anticonceptiemiddelen te blijven gebruiken gedurende ≥6 maanden na beëindiging van de behandeling. Mannelijke patiënten moesten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Graad 2 of hoger baseline perifere neuropathie
3. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
4. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib.
5. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
7. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
8. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
9. Actieve systemische infectie die behandeling vereist, een bekende diagnose van humaan hiv of actieve hepatitis B (hepatitis B-dragers waren toegestaan)
10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
11. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
12. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
13. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
14. Patiënt heeft meer dan graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
16. Patiënten die eerder met ixazomib zijn behandeld of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, ongeacht of ze met ixazomib zijn behandeld.