Mantenimento di ixazomib in pazienti con linfoma mantellare (MCL) di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥19 anni
2. Linfoma a cellule del mantello (MCL) confermato istologicamente che soddisfa i seguenti criteri: determinato mediante istologia ed espressione di ciclina D1 (in associazione con CD20 e CD5) o evidenza di traslocazione t(11;14) (tramite citogenetica, ibridazione in situ fluorescente, o reazione a catena della polimerasi)
3. In tutti i pazienti, un blocco di tessuto bioptico incluso in paraffina o vetrini (preferibilmente di origine linfonodale o midollo osseo) è stato inviato ai laboratori centrali (laboratori di citologia diagnostica o dipartimento di patologia) per la conferma della diagnosi di MCL.
4. Fase II, III o IV
5. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia di induzione RCHOP o VR-CAP per 6 cicli hanno confermato una risposta superiore a PR o PR dopo la terapia di induzione e che non sono idonei al trapianto. .
6. Nessuna evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile; Le scansioni TC al basale sono necessarie per definire l'estensione della malattia misurabile; le scansioni devono essere ottenute entro 6 settimane prima della registrazione; le scansioni CT/PET combinate possono essere utilizzate per le valutazioni basali e successive se è possibile ottenere misurazioni accurate del tumore dal componente CT
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Conta assoluta dei neutrofili (CAN) > 1.000 mm^3 (a meno che la conta sia bassa a causa di interessamento midollare o splenomegalia)
10. Piastrine > 75.000 mm^3 (a meno che conte basse dovute a interessamento midollare o splenomegalia)
11. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
12. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (può essere fino a 3,0 mg/dL se dovuto alla malattia di Gilbert o a causa del coinvolgimento epatico da parte del linfoma), livello di alanina transaminasi ≤3 volte il limite superiore della norma; livello di aspartato transaminasi ≤3 volte il limite superiore della norma
13. I pazienti di età superiore ai 45 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 45% documentata entro 90 giorni prima della registrazione
14. Le pazienti di sesso femminile dovevano essere in post-menopausa da ≥1 anno, chirurgicamente sterili o praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (come descritto nel protocollo) e avere un test di gravidanza per beta-gonadotropina corionica umana o urine negativo allo screening; hanno anche dovuto accettare di continuare a utilizzare le misure di controllo delle nascite per ≥6 mesi dopo la fine del trattamento. I pazienti di sesso maschile hanno dovuto accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Neuropatia periferica basale di grado 2 o superiore
3. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
4. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib.
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
6. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
8. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni.
9. Infezione sistemica attiva che richiede trattamento, diagnosi nota di HIV umano o epatite B attiva (i portatori di epatite B erano consentiti)
10. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
11. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
12. Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
13. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
14. Il paziente ha più di una neuropatia periferica di grado 2 all'esame clinico durante il periodo di screening.
15. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
16. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib trattati o meno con ixazomib.