Ixazomib underhåll hos patienter med nyligen diagnostiserat mantelcellslymfom (MCL)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥19 år
2. Histologiskt bekräftat mantelcellslymfom (MCL) som uppfyller följande kriterier: bestäms av histologi och antingen uttryck av cyklin D1 (i association med CD20 och CD5) eller bevis på t(11;14) translokation (genom cytogenetik, fluorescens in-situ hybridisering, eller polymeraskedjereaktion)
3. Hos alla patienter skickades ett paraffininbäddat biopsivävnadsblock eller objektglas (helst av lymfkörtelursprung eller benmärg) till centrala laboratorier (Diagnostic Cytology Laboratories eller avdelningen för patologi) för bekräftelse av diagnosen MCL.
4. Steg II, III eller IV
5. Patienter som fick RCHOP eller VR-CAP induktionskemoterapi under 6 cykler bekräftade svar som mer än PR eller PR efter induktionsterapi och som inte är kvalificerade för transplantation. .
6. Inga kliniska bevis för inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
7. Patienter måste ha mätbar sjukdom; CT-skanningar vid baslinjen krävs för att definiera omfattningen av mätbar sjukdom; skanningarna måste erhållas inom 6 veckor före registrering; kombinerade CT/PET-skanningar kan användas för baslinjen och efterföljande utvärderingar om noggranna tumörmätningar kan erhållas från CT-komponenten
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
9. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000 mm^3 (såvida inte lågt antal på grund av märgpåverkan eller splenomegali)
10. Blodplättar > 75 000 mm^3 (såvida inte låga antal på grund av märgpåverkan eller splenomegali)
11. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
12. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (kan vara upp till 3,0 mg/dL om det beror på Gilberts sjukdom eller på grund av leverpåverkan av lymfom), alanintransaminasnivå ≤3 gånger den övre normalgränsen; aspartattransaminasnivå ≤3 gånger den övre normalgränsen
13. Patienter över 45 år måste ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mer än 45 % dokumenterad inom 90 dagar före registrering
14. Kvinnliga patienter var tvungna att vara postmenopausala i ≥1 år, kirurgiskt sterila eller utöva en effektiv preventivmetod (som beskrivs i protokollet), och ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin eller uringraviditetstest vid screening; de var också tvungna att gå med på att fortsätta använda preventivmedel i ≥6 månader efter avslutad behandling. Manliga patienter var tvungna att gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Grad 2 eller högre baslinje perifer neuropati
3. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
4. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib.
5. Engagemang i centrala nervsystemet.
6. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
7. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
8. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört.
9. Aktiv systemisk infektion som kräver behandling, en känd diagnos av humant hiv eller aktiv hepatit B (bärare av hepatit B var tillåtna)
10. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
11. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
12. Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
13. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
14. Patienten har mer än grad 2 perifer neuropati vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
15. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.
16. Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte.