EGFR806 CAR T buněčná imunoterapie pro recidivující/refrakterní solidní nádory u dětí a mladých dospělých
17. listopadu 2025 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Studie fáze I imunoterapie EGFR806 CART T pro recidivující/refrakterní solidní nádory u dětí a mladých dospělých
Jedná se o fázi I, otevřenou, nerandomizovanou studii, do které budou zařazeni pediatričtí a mladí dospělí účastníci výzkumu s relabujícími nebo refrakterními non-CNS solidními nádory, aby se vyhodnotila bezpečnost, proveditelnost a účinnost podávání produktů T buněk odvozených z výzkumu. krev účastníka, která byla geneticky modifikována tak, aby exprimovala EGFR-specifický receptor (chimerický antigenní receptor nebo CAR), který bude zacílit a zabíjet solidní nádory, které exprimují EGFR a selekční sebevražedný marker EGFRt.
EGFRt je protein začleněný do buňky naším receptorem EGFR, který se používá k identifikaci modifikovaných T buněk a může být použit jako značka, která umožňuje eliminaci modifikovaných T buněk, pokud je to potřeba.
V rameni A studie obdrží účastníci výzkumu pouze CAR T buňky specifické pro EGFR.
V rameni B studie obdrží účastníci výzkumu CAR T buňky zaměřené na EGFR a CD19, marker na povrchu B lymfocytů, podle hypotézy, že CD19+ B buňky sloužící v jejich normální roli jako buňky prezentující antigen T buňkám budou podporovat expanze a perzistence CAR T buněk.
Receptor CD19 nese jiný selekční sebevražedný marker HERtG.
Primárními cíli studie bude určit proveditelnost výroby buněčných produktů, bezpečnost infuze produktu T buněk, určit maximální tolerovanou dávku produktů CAR T buněk, popsat úplný profil toxicity každého produktu, a určit perzistenci modifikované buňky v těle subjektu na každé paži.
Subjekty dostanou jednu dávku T buněk složenou ze dvou různých podtypů T buněk (CD4 a CD8 T buňky), které po podání účastníkům výzkumu pro zlepšení potenciálního terapeutického účinku považují za vzájemně prospěšné.
Sekundárními cíli tohoto protokolu je studovat počet modifikovaných buněk u pacientů a dobu jejich trvání na detekovatelné úrovni.
Vyšetřovatelé budou také kvantifikovat protinádorovou účinnost na každé paži.
Subjekty, u kterých se vyskytnou významné a potenciálně život ohrožující toxicity (jiné než klinicky zvládnutelné toxicity související s fungováním T buněk, nazývané syndrom uvolnění cytokinů), dostanou infuze cetuximabu (komerčně dostupné protilátky, která cílí na EGFRt) nebo trastuzumabu (komerčně dostupné protilátky, která cílí na HER2tG) k posouzení schopnosti EGFRt na T buňkách být účinným sebevražedným mechanismem pro eliminaci přenesených produktů T buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
- Sarkom měkkých tkání
- Karcinom
- Osteosarkom
- Ewingův sarkom
- Rhabdoidní nádor
- Neuroblastom
- Retinoblastom
- Rabdomyosarkom
- Wilmsův nádor
- Hepatoblastom
- Synoviální sarkom
- Desmoplastický malobuněčný nádor
- Nádor ze zárodečných buněk
- Pediatrický pevný nádor
- Jasnobuněčný sarkom
- Zhoubné nádory pochvy periferního nervu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
44
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První 2 subjekty zařazené a léčené v rameni A i rameni B: věk ≥ 15 a ≤ 30 let
- Následující subjekty: věk ≥ 1 a ≤ 30 let
- Histologicky diagnostikovaný maligní, non-CNS solidní tumor exprimující EGFR
- Důkaz rezistentního nebo rekurentního onemocnění
- Je schopen tolerovat aferézu nebo má k dispozici produkt aferézy pro použití ve výrobě
- Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
- Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 50
- Zotaveno z významných akutních toxických účinků všech předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie
- Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, ≥ 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie
- Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, ≥ 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší, po poslední dávce protinádorové protilátkové terapie (včetně inhibitoru kontrolního bodu)
- Předchozí geneticky modifikovaná buněčná terapie je povolena, pokud není detekovatelná při registraci.
- Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, ≥ 6 týdnů po poslední dávce myeloablativní terapie a alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
- Subjekty, které dostávají infuzi autologních kmenových buněk po nemyeloablativní terapii, jsou způsobilé, jakmile jsou splněny všechny ostatní požadavky na způsobilost
- Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, ≥ 7 dní po poslední systémové terapii kortikosteroidy (je povoleno fyziologické náhradní dávkování)
- Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, musí být u subjektů s neuroblastomem ≥ 12 týdnů od terapie I131 MIBG.
- Přiměřená funkce orgánů
- Přiměřené laboratorní hodnoty
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost aktivní malignity jiné než primární diagnostika maligního solidního tumoru
- Současná relevantní patologie CNS
- Přítomnost aktivní GVHD nebo užívání imunosupresivní léčby k léčbě nebo prevenci GVHD během 4 týdnů před zařazením
- Přítomnost aktivní těžké infekce
- Přítomnost syndromu primární imunodeficience
- Přijímání externí radiační terapie v době zápisu
- Přijímání jakýchkoli protirakovinných látek nebo chemoterapie
- Těhotné nebo kojící
- Neochota poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii a 15letou dobu sledování
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EGFR 806CAR(2G) -EGFRt
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky, které byly geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly EGFR 806CAR(2G) -EGFRt
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly druhou generaci 4-1BBζ EGFR806-EGFRt
|
|
Experimentální: EGFR806CAR(2G)-EGFRt a CD19CAR(2G)-T2A-HER2tG
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky, které byly geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly EGFR806CAR(2G)-EGFRt a CD19CAR(2G)-T2A-HER2tG
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly druhou generaci 4-1BBζ EGFR806-EGFRt a druhou generaci 4 1BBζ CD19-Her2tG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bude hodnocen počet úspěšně vyrobených produktů CAR T buněk EGFR806 a EGFR806xCD19
Časové okno: 28 dní
|
Bude měřen počet úspěšně vyrobených produktů
|
28 dní
|
|
Stanovte bezpečnost, definovanou nežádoucími účinky, infuzí EGFR806-specifických CAR T buněk (rameno A) a duálně transdukovaných EGFR806xCD19 CAR T buněčných infuzí (rameno B)
Časové okno: 28 dní
|
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
|
28 dní
|
|
Odhadněte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo biologicky účinnou dávku a toxicitu omezující dávku (DLT) a popište úplný profil toxicity dvou produktů CAR T buněk
Časové okno: 28 dní
|
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů ramene A a ramene B s perzistencí CAR T buněk v periferní krvi v každém časovém bodě návštěvy
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocena přítomnost CAR T buněk v periferní krvi
|
84 dní
|
|
Počet subjektů ramene A a ramene B s perzistencí CAR T buněk v kostní dřeni v každém časovém bodě návštěvy
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocena přítomnost CAR T buněk v kostní dřeni
|
84 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikovat protinádorové reakce měřením změn v nádorové zátěži pomocí hodnocení specifických pro onemocnění a popsat charakteristiky přežití po infuzi CAR T buněk
Časové okno: 84 dní
|
K určení odpovědi onemocnění bude použito standardní zobrazování a patologie kostní dřeně
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Katie Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2040
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2040
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Oční nemoci
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Oční choroby, dědičné
- Urologické novotvary
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary ledvin
- Novotvary nervových pochev
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Novotvary periferního nervového systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Myosarkom
- Novotvary oka
- Onemocnění sítnice
- Novotvary sítnice
- Neurofibrom
- Fibrosarkom
- Novotvary, vazivová tkáň
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Karcinom
- Neuroblastom
- Sarkom, Ewing
- Sarkom
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Sarkom, Synoviální
- Rabdomyosarkom
- Osteosarkom
- Wilmsův nádor
- Rhabdoidní nádor
- Hepatoblastom
- Retinoblastom
- Neurofibrosarkom
- Desmoplastický malobuněčný nádor
- Sarkom, Clear Cell
Další identifikační čísla studie
- STRIvE-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .