EGFR806 CAR-T-Zell-Immuntherapie für rezidivierende/refraktäre solide Tumoren bei Kindern und jungen Erwachsenen

Dies ist eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie, in die pädiatrische und junge erwachsene Forschungsteilnehmer mit rezidivierenden oder refraktären soliden Nicht-ZNS-Tumoren aufgenommen werden, um die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Verabreichung von T-Zell-Produkten aus der Forschung zu bewerten Blut der Teilnehmer, die genetisch modifiziert wurden, um einen EGFR-spezifischen Rezeptor (chimären Antigenrezeptor oder CAR) zu exprimieren, der auf solide Tumore abzielt und diese abtötet, die EGFR und den Selektionsselbstmordmarker EGFRt exprimieren. EGFRt ist ein Protein, das mit unserem EGFR-Rezeptor in die Zelle eingebaut wird, das zur Identifizierung der modifizierten T-Zellen verwendet wird und als Markierung verwendet werden kann, die bei Bedarf die Eliminierung der modifizierten T-Zellen ermöglicht. In Arm A der Studie erhalten die Forschungsteilnehmer nur EGFR-spezifische CAR-T-Zellen. In Arm B der Studie erhalten die Forschungsteilnehmer CAR-T-Zellen, die gegen EGFR und CD19, einen Marker auf der Oberfläche von B-Lymphozyten, gerichtet sind, gemäß der Hypothese, dass CD19+ B-Zellen, die in ihrer normalen Rolle als Antigen-präsentierende Zellen für T-Zellen dienen, fördern werden die Expansion und Persistenz der CAR-T-Zellen. Der CD19-Rezeptor trägt einen anderen Selektions-Suizid-Marker, HERtG. Die Hauptziele der Studie werden darin bestehen, die Machbarkeit der Herstellung der Zellprodukte, die Sicherheit der T-Zell-Produktinfusion, die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis der CAR-T-Zellprodukte, die Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils jedes Produkts, und Bestimmen der Persistenz der modifizierten Zelle im Körper des Subjekts an jedem Arm. Die Probanden erhalten eine Einzeldosis T-Zellen, die aus zwei verschiedenen Subtypen von T-Zellen (CD4- und CD8-T-Zellen) bestehen, von denen angenommen wird, dass sie sich gegenseitig begünstigen, sobald sie den Forschungsteilnehmern für eine verbesserte potenzielle therapeutische Wirkung verabreicht werden. Die sekundären Ziele dieses Protokolls bestehen darin, die Anzahl der modifizierten Zellen bei den Patienten und die Dauer zu untersuchen, in der sie weiterhin auf nachweisbaren Niveaus sind. Die Ermittler werden auch die Antitumorwirksamkeit an jedem Arm quantifizieren. Patienten, bei denen signifikante und potenziell lebensbedrohliche Toxizitäten auftreten (außer klinisch beherrschbaren Toxizitäten im Zusammenhang mit der Funktion von T-Zellen, dem so genannten Zytokin-Freisetzungssyndrom), erhalten Infusionen mit Cetuximab (ein im Handel erhältlicher Antikörper, der auf EGFRt abzielt) oder Trastuzumab (ein im Handel erhältlicher Antikörper, der auf EGFRt abzielt). HER2tG), um die Fähigkeit des EGFRt auf den T-Zellen zu beurteilen, ein effektiver Suizidmechanismus für die Eliminierung der übertragenen T-Zellprodukte zu sein.