EGFR806 CAR T celle immunterapi til tilbagevendende/refraktære solide tumorer hos børn og unge voksne

Dette er et fase I, åbent, ikke-randomiseret studie, der vil indskrive pædiatriske og unge voksne forskningsdeltagere med recidiverende eller refraktære ikke-CNS solide tumorer for at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​at administrere T-celleprodukter afledt af forskningen deltagerens blod, der er blevet genetisk modificeret til at udtrykke en EGFR-specifik receptor (kimær antigenreceptor eller CAR), som vil målrette og dræbe solide tumorer, der udtrykker EGFR og selektions-selvmordsmarkøren EGFRt. EGFRt er et protein inkorporeret i cellen med vores EGFR-receptor, som bruges til at identificere de modificerede T-celler og kan bruges som et tag, der muliggør eliminering af de modificerede T-celler, hvis det er nødvendigt. På arm A af undersøgelsen vil forskningsdeltagere kun modtage EGFR-specifikke CAR T-celler. På arm B af undersøgelsen vil forskningsdeltagere modtage CAR T-celler rettet mod EGFR og CD19, en markør på overfladen af ​​B-lymfocytter, efter hypotesen om, at CD19+ B-celler, der tjener i deres normale rolle som antigenpræsenterende celler til T-celler, vil fremme CAR T-cellernes ekspansion og persistens. CD19-receptoren rummer en anden selektions-selvmordsmarkør, HERtG. De primære mål med undersøgelsen vil være at bestemme gennemførligheden af ​​at fremstille celleprodukterne, sikkerheden ved T-celleproduktinfusionen, at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CAR T-celleprodukterne, for at beskrive den fulde toksicitetsprofil for hvert produkt, og bestemme persistensen af ​​den modificerede celle i individets krop på hver arm. Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis T-celler bestående af to forskellige undertyper af T-celler (CD4- og CD8-T-celler), der menes at være til gavn for hinanden, når de først er administreret til forskningsdeltagerne for forbedret potentiel terapeutisk effekt. De sekundære mål med denne protokol er at studere antallet af modificerede celler i patienterne og varigheden af ​​de fortsat er på påviselige niveauer. Efterforskerne vil også kvantificere antitumoreffektiviteten på hver arm. Forsøgspersoner, der oplever betydelige og potentielt livstruende toksiciteter (bortset fra klinisk håndterbare toksiciteter relateret til T-cellers funktion, kaldet cytokinfrigivelsessyndrom) vil modtage infusioner af cetuximab (et antistof, der er kommercielt tilgængeligt, der retter sig mod EGFRt) eller trastuzumab (et kommercielt tilgængeligt antistof, der er rettet mod HER2tG) for at vurdere evnen af ​​EGFRt på T-cellerne til at være en effektiv selvmordsmekanisme til eliminering af de overførte T-celleprodukter.