EGFR806 CAR T 细胞免疫疗法治疗儿童和年轻人的复发性/难治性实体瘤

这是一项 I 期、开放标签、非随机研究，将招募患有复发或难治性非 CNS 实体瘤的儿科和年轻成人研究参与者，以评估施用源自该研究的 T 细胞产品的安全性、可行性和有效性参与者的血液经过基因改造以表达 EGFR 特异性受体（嵌合抗原受体，或 CAR），该受体将靶向并杀死表达 EGFR 和选择自杀标记 EGFRt 的实体瘤。 EGFRt 是一种与我们的 EGFR 受体结合到细胞中的蛋白质，用于识别修饰的 T 细胞，并可用作标签，允许在需要时消除修饰的 T 细胞。 在研究的 A 组中，研究参与者将仅接受 EGFR 特异性 CAR T 细胞。 在该研究的 B 组中，研究参与者将接受针对 EGFR 和 CD19 的 CAR T 细胞，CD19 是 B 淋巴细胞表面的一种标记物，假设 CD19+ B 细胞发挥其作为抗原呈递细胞的正常作用将促进 T 细胞CAR T 细胞的扩增和持久性。 CD19 受体带有不同的选择自杀标记 HERtG。 该研究的主要目标将是确定制造细胞产品的可行性、T 细胞产品输注的安全性、确定 CAR T 细胞产品的最大耐受剂量、描述每种产品的完整毒性概况、并确定修饰细胞在每只手臂上受试者体内的持久性。 受试者将接受单剂量的 T 细胞，该 T 细胞由两种不同的 T 细胞亚型（CD4 和 CD8 T 细胞）组成，一旦给予研究参与者，它们就会彼此受益，以提高潜在的治疗效果。 该协议的次要目标是研究患者体内修饰细胞的数量以及它们继续处于可检测水平的持续时间。 研究人员还将量化每只手臂的抗肿瘤功效。 经历重大且可能危及生命的毒性（与 T 细胞工作相关的临床可控毒性除外，称为细胞因子释放综合征）的受试者将接受西妥昔单抗（一种靶向 EGFRt 的市售抗体）或曲妥珠单抗（一种靶向 EGFRt 的市售抗体）的输注HER2tG) 来评估 EGFRt 对 T 细胞的能力，使其成为消除转移的 T 细胞产物的有效自杀机制。