소아 및 청년의 재발성/불응성 고형 종양에 대한 EGFR806 CAR T 세포 면역요법

이것은 재발성 또는 불응성 비 CNS 고형 종양이 있는 소아 및 젊은 성인 연구 참가자를 등록하여 연구에서 파생된 T 세포 제품 투여의 안전성, 타당성 및 효능을 평가하는 1상 공개 라벨 비무작위 연구입니다. EGFR과 선택-자살 마커 EGFRt를 발현하는 고형 종양을 표적으로 삼아 죽일 EGFR 특이적 수용체(키메라 항원 수용체 또는 CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 참가자의 혈액. EGFRt는 변형된 T 세포를 식별하는 데 사용되는 EGFR 수용체와 함께 세포에 통합된 단백질이며 필요한 경우 변형된 T 세포를 제거할 수 있는 태그로 사용할 수 있습니다. 연구의 Arm A에서 연구 참가자는 EGFR 특정 CAR T 세포만 받게 됩니다. 연구의 Arm B에서 연구 참가자는 T 세포에 대한 항원 제시 세포로서 정상적인 역할을 수행하는 CD19+ B 세포가 CAR T 세포의 확장 및 지속성. CD19 수용체는 다른 선택-자살 마커인 HERtG를 가지고 있습니다. 연구의 주요 목적은 세포 제품 제조의 타당성, T 세포 제품 주입의 안전성, CAR T 세포 제품의 최대 허용 용량 결정, 각 제품의 전체 독성 프로필 설명, 각 팔에 있는 대상의 몸에서 수정된 세포의 지속성을 결정합니다. 피험자는 잠재적인 치료 효과를 개선하기 위해 연구 참여자에게 투여되면 서로에게 도움이 된다고 생각되는 두 가지 다른 아형의 T 세포(CD4 및 CD8 T 세포)로 구성된 T 세포의 단일 용량을 받게 됩니다. 이 프로토콜의 두 번째 목표는 환자의 수정된 세포 수와 그들이 감지 가능한 수준으로 계속 유지되는 기간을 연구하는 것입니다. 조사관은 또한 각 팔에 대한 항종양 효능을 정량화할 것입니다. 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 독성(사이토카인 방출 증후군이라고 하는 작동하는 T 세포와 관련하여 임상적으로 관리 가능한 독성 제외)을 경험한 피험자는 cetuximab(EGFRt를 표적으로 하는 시판되는 항체) 또는 trastuzumab(시판되는 EGFRt를 표적으로 하는 항체) 주입을 받게 됩니다. HER2tG) T 세포에 대한 EGFRt가 전달된 T 세포 산물의 제거를 위한 효과적인 자살 메커니즘이 되는 능력을 평가합니다.