Immunoterapia con cellule CAR T EGFR806 per tumori solidi ricorrenti/refrattari in bambini e giovani adulti

Questo è uno studio di fase I, in aperto, non randomizzato che arruolerà partecipanti alla ricerca pediatrici e giovani adulti con tumori solidi non del SNC recidivati ​​o refrattari per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia della somministrazione di prodotti a base di cellule T derivati ​​dalla ricerca sangue del partecipante che è stato geneticamente modificato per esprimere un recettore specifico dell'EGFR (recettore dell'antigene chimerico o CAR) che prenderà di mira e ucciderà i tumori solidi che esprimono l'EGFR e il marcatore di selezione del suicidio EGFRt. L'EGFRt è una proteina incorporata nella cellula con il nostro recettore EGFR che viene utilizzata per identificare le cellule T modificate e può essere utilizzata come tag che consente l'eliminazione delle cellule T modificate, se necessario. Nel braccio A dello studio, i partecipanti alla ricerca riceveranno solo cellule CAR T specifiche per EGFR. Nel braccio B dello studio, i partecipanti alla ricerca riceveranno cellule CAR T dirette a EGFR e CD19, un marcatore sulla superficie dei linfociti B, seguendo l'ipotesi che le cellule CD19+ B che servono nel loro normale ruolo di cellule che presentano l'antigene alle cellule T promuovano l'espansione e la persistenza delle cellule CAR T. Il recettore CD19 ospita un diverso marcatore di suicidio di selezione, HERtG. Gli obiettivi primari dello studio saranno determinare la fattibilità della produzione dei prodotti cellulari, la sicurezza dell'infusione del prodotto delle cellule T, determinare la dose massima tollerata dei prodotti delle cellule T CAR, descrivere l'intero profilo di tossicità di ciascun prodotto, e determinare la persistenza della cellula modificata nel corpo del soggetto su ciascun braccio. I soggetti riceveranno una singola dose di cellule T composta da due diversi sottotipi di cellule T (cellule T CD4 e CD8) ritenute utili a vicenda una volta somministrate ai partecipanti alla ricerca per migliorare il potenziale effetto terapeutico. Gli obiettivi secondari di questo protocollo sono studiare il numero di cellule modificate nei pazienti e la durata che continuano ad essere a livelli rilevabili. Gli investigatori quantificheranno anche l'efficacia antitumorale su ciascun braccio. I soggetti che manifestano tossicità significative e potenzialmente pericolose per la vita (diverse dalle tossicità clinicamente gestibili correlate al funzionamento delle cellule T, chiamate sindrome da rilascio di citochine) riceveranno infusioni di cetuximab (un anticorpo disponibile in commercio che ha come bersaglio l'EGFRt) o trastuzumab (un anticorpo disponibile in commercio che ha come bersaglio HER2tG) per valutare la capacità dell'EGFRt sulle cellule T di essere un efficace meccanismo suicida per l'eliminazione dei prodotti delle cellule T trasferite.