EGFR806 CAR T sejtes immunterápia visszatérő/refrakter szilárd daganatok kezelésére gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat, amelybe relapszusos vagy refrakter nem központi idegrendszeri szolid daganatos gyermek- és fiatal felnőtt kutatásban résztvevőket vonnak be, hogy értékeljék a kutatásból származó T-sejt-termékek beadásának biztonságosságát, megvalósíthatóságát és hatékonyságát. a résztvevő vére, amelyet genetikailag úgy módosítottak, hogy kifejezzenek egy EGFR-specifikus receptort (kiméra antigénreceptor vagy CAR), amely megcélozza és elpusztítja az EGFR-t és az EGFRt szelekciós öngyilkos markert expresszáló szolid tumorokat. Az EGFRt az EGFR receptorunkkal a sejtbe beépült fehérje, amelyet a módosított T-sejtek azonosítására használnak, és használható címkéként, amely szükség esetén lehetővé teszi a módosított T-sejtek eltávolítását. A vizsgálat A karján a kutatás résztvevői csak EGFR-specifikus CAR T-sejteket kapnak. A vizsgálat B karján a kutatás résztvevői az EGFR-re és a CD19-re, a B-limfociták felszínén lévő markerre irányított CAR T-sejteket kapnak, követve azt a hipotézist, hogy a CD19+ B-sejtek, amelyek normális szerepükben antigénprezentáló sejtként szolgálnak a T-sejtek számára a CAR T-sejtek expanziója és perzisztenciája. A CD19 receptor egy másik szelekciós öngyilkossági markert, a HERtG-t tartalmaz. A vizsgálat elsődleges célja a sejttermékek gyártásának megvalósíthatóságának, a T-sejt-termék-infúzió biztonságosságának meghatározása, a CAR T-sejt-termékek maximális tolerálható dózisának meghatározása, az egyes termékek teljes toxicitási profiljának leírása, és meghatározzuk a módosított sejt perzisztenciáját az alany testében az egyes karokon. Az alanyok egyetlen adag T-sejtet kapnak, amely két különböző T-sejt-altípusból (CD4 és CD8 T-sejtek) áll, és úgy érzik, hogy a kutatás résztvevőinek beadva hasznosnak érzik egymást a lehetséges terápiás hatás javítása érdekében. Ennek a protokollnak a másodlagos célja a betegekben lévő módosított sejtek számának tanulmányozása, valamint a kimutatható szinten tartás időtartamának vizsgálata. A vizsgálók számszerűsítik a daganatellenes hatékonyságot is mindegyik karon. Azok az alanyok, akik jelentős és potenciálisan életveszélyes toxicitást tapasztalnak (a T-sejtek működésével kapcsolatos, klinikailag kezelhető toxicitáson kívül, amelyet citokin felszabadulási szindrómának neveznek), cetuximabot (kereskedelmi forgalomban kapható, EGFRt-t célzó antitest) vagy trastuzumabot (kereskedelmi forgalomban kapható antitest, amely megcéloz HER2tG) annak felmérésére, hogy a T-sejteken lévő EGFRt hatékony öngyilkos mechanizmus lehet-e az átvitt T-sejt-termékek eliminációjában.