Studie inpatientní provokační studie rRSV A/Maryland/001/11, kmene lidského respiračního syncytiálního viru, podávaného zdravým dospělým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a netěhotné ženy ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění, nálezů fyzikálního vyšetření nebo významných laboratorních abnormalit, jak určil zkoušející.
• Prokazuje porozumění protokolárním postupům a znalost onemocnění RSV složením písemné zkoušky s porozuměním (úspěšnost větší nebo rovna 70 %).
• Dostupné po dobu trvání zkušebního období.
• Ochota zúčastnit se studie a zůstat uzavřena na lůžkovém oddělení po požadovanou dobu, jak je doloženo podpisem dokumentu s informovaným souhlasem.

• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat účinné antikoncepční metody počínaje nejméně jeden měsíc před provokací a pokračovat s „podle štítku/plně účinného použití“ pro vybranou metodu po dobu trvání studie, a to z těchto:

  • farmakologické/hormonální antikoncepční prostředky, včetně orálního, parenterálního, subkutánního a transkutánního podávání;
  • kondomy nebo diafragma se spermicidem;
  • nitroděložní tělísko;
  • absolutní abstinence od heterosexuálního styku jako záležitost běžného preferovaného životního stylu;
  • nebo musí být chirurgicky sterilní, nebo musí být ve věku 50 let A neměla vůbec žádnou menstruaci po dobu alespoň jednoho celého roku.
  • Všechny ženy musí poskytnout vzorky pro těhotenský test moči a séra před zařazením do studie, před provokací, stejně jako prohlášení o menstruační anamnéze při každém kontaktu ve studii v průběhu studie a oznámit, zda mohou být okamžitě březí.
• Ochota zdržet se darování krve během své účasti ve studii.
• Ochota zdržet se přijímání vakcín nebo jiných zkoumaných produktů během prvních 2 měsíců studie po zařazení.
• Ochota dodržovat požadavky na přijetí a izolaci po uvedenou dobu podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který byl dříve vystaven RSV v jakékoli studii nebo se dříve účastnil studie vakcíny RSV.
• Žena, která je těhotná nebo kojící NEBO plánuje otěhotnět v časovém rámci, který začíná 30 dní před inokulací a končí 30 dní po inokulaci. Těhotenství se zjišťuje pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (β-HCG test).
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi.
• Poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním.
• Anamnéza astmatu za posledních 5 let nebo současná diagnóza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest spojené s cvičením, sezónní sennou rýmou nebo alergickou rýmou.
• Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění nebo symptomů naznačujících respirační infekci během 2 týdnů před inokulací.
• Použití systémových nebo nazálních steroidních přípravků nebo imunosupresivních léků během 30 dnů před stimulací. Topické steroidní přípravky jsou povoleny.
• Užívání inhalačních bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů během posledního roku nebo použití po infekcích horních cest dýchacích během posledních 5 let.
• Současné nebo minulé (v posledních 4 týdnech) užívání i.n. léky (včetně steroidů, dekongestantů nebo hormonálních léků) nebo je plánujete použít do 28 dnů po testovacím testu
• Pozitivní toxikologický test moči na přítomnost amfetaminu, barbiturátů, opiátů, fencyklidinu, benzodiazepinů, metadonu nebo metabolitů kokainu.
• Důkazy o současném zneužívání alkoholu nebo nezákonných drogách nebo závislosti.
• Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
• Anafylaxe v anamnéze.
• Pozitivní enzymatická imunoanalýza (ELISA) a konfirmační testy na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní ELISA a potvrzující test (např. rekombinantní imunoblotový test) na virus hepatitidy C (HCV).
• Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) metodou ELISA.
• Známý syndrom imunodeficience.
• Příjem živé vakcíny během 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během 2 týdnů před inokulací RSV provokační dávkou a plánovaný příjem do 60 dnů po expozici.
• Anamnéza chirurgické splenektomie.
• Příjem krve nebo krevních derivátů (včetně imunoglobulinu [Ig]) během 6 měsíců před inokulací studie.

• Současné rutinní (alespoň jednou týdně) kouření nebo vapování tabákového výrobku nebo marihuany.

  • Rozhodnutí vyloučit potenciálního pacienta je určeno anamnézou a klinickým úsudkem lékaře na základě fyzikálního vyšetření.
• Příjem jakékoli testované vakcíny nebo léku během 30 dnů před nebo plánovaným použitím během 60 dnů po naočkování studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18,5 nebo vyšší než 37,5.
• Sdílená domácnost, úzce spolupracuje nebo má rutinní kontakt s dítětem (dětmi) mladším 2 let nebo s jednotlivcem (jedinci s oslabenou imunitou), dospělými s významným kardiopulmonálním onemocněním, osobami s významným astmatem, seniory v ústavní péči nebo seniory s funkčním postižením nebo jakýkoli jiný jedinec, který by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) mohl mít zvýšené riziko komplikací, pokud by byl vystaven RSV.
• Jakákoli významná abnormalita nosu nebo nosohltanu, včetně recidivující epistaxe a včetně operace nosu nebo dutin.
• Historie Bellovy obrny.
• Neochota uchovávat vzorky nosohltanu (NP) nebo krve pro budoucí výzkum respiračních virů.
• Titry neutralizačních protilátek RSV v séru větší nebo rovné 320.