Stationäre Challenge-Studie von rRSV A/Maryland/001/11, einem humanen Respiratory-Syncytial-Virus-Challenge-Stamm, verabreicht an gesunde erwachsene Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, Befunde der körperlichen Untersuchung oder signifikante Laboranomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Demonstriert das Verständnis der Protokollverfahren und Kenntnisse der RSV-Erkrankung durch Bestehen einer schriftlichen Verständnisprüfung (Bestehensnote größer oder gleich 70 %).
• Verfügbar für die Dauer der Testversion.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Aufenthalt auf der stationären Einheit für die erforderliche Dauer, nachgewiesen durch Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden angewendet zu haben, die mindestens einen Monat vor der Provokation begonnen haben und für die Dauer der Studie für die gewählte Methode „per Etikett / voll wirksame Anwendung“ fortgesetzt haben, darunter:

  • pharmakologische/hormonelle Kontrazeptiva, einschließlich oraler, parenteraler, subkutaner und transkutaner Verabreichung;
  • Kondome oder Diaphragma mit Spermizid;
  • Intrauterinpessar;
  • absolute Abstinenz von heterosexuellem Verkehr als normaler bevorzugter Lebensstil;
  • oder chirurgisch steril sein oder 50 Jahre alt sein UND mindestens ein ganzes Jahr lang überhaupt keine Menstruation gehabt haben.
  • Alle Frauen müssen bei jedem Studienkontakt während der gesamten Studie Proben für Urin- und Serum-Schwangerschaftstests vor der Aufnahme, vor der Provokation sowie eine Erklärung zur Menstruationsanamnese abgeben und melden, ob sie möglicherweise schwanger sind.
• Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie auf eine Blutspende zu verzichten.
• Bereitschaft, während der ersten 2 Monate der Studie nach der Aufnahme keine Impfstoffe oder andere Prüfpräparate zu erhalten.
• Bereitschaft, die Zulassungs- und Isolationsanforderungen für die angegebene Dauer pro Protokoll zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt, das zuvor in einer Studie mit RSV herausgefordert wurde oder zuvor an einer RSV-Impfstoffstudie teilgenommen hat.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt ODER plant, in dem Zeitrahmen schwanger zu werden, der 30 Tage vor der Impfung beginnt und 30 Tage nach der Impfung endet. Die Schwangerschaft wird durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin (β-HCG-Test) festgestellt.
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien.
• Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und damit zu kooperieren.
• Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder eine aktuelle Diagnose von Asthma oder einer reaktiven Atemwegserkrankung im Zusammenhang mit körperlicher Anstrengung, saisonalem Heuschnupfen oder allergischer Rhinitis.
• Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome, die auf eine Atemwegsinfektion hindeuten, innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung.
• Verwendung von systemischen oder nasalen Steroidpräparaten oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Herausforderung. Topische Steroidpräparate sind erlaubt.
• Anwendung von inhalativen Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden innerhalb des letzten Jahres oder Anwendung nach Infektionen der oberen Atemwege innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Aktuelle oder vergangene (in den letzten 4 Wochen) Nutzung von i.n. Medikamente (einschließlich Steroide, Dekongestiva oder hormonelle Medikamente) oder planen, diese innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbelastung zu verwenden
• Positiver toxikologischer Drogentest im Urin auf das Vorhandensein von Amphetamin, Barbituraten, Opiaten, Phencyclidin, Benzodiazepinen, Methadon oder Kokainmetaboliten.
• Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder illegalen Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Geschichte der Anaphylaxie.
• Positiver Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) und Bestätigungstests für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Positiver ELISA und Bestätigungstest (z. B. rekombinanter Immunoblot-Assay) für das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) durch ELISA.
• Bekanntes Immunschwächesyndrom.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen oder eines abgetöteten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung mit RSV-Challenge und geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Challenge.
• Geschichte einer chirurgischen Splenektomie.
• Erhalt von Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten (einschließlich Immunglobulin [Ig]) innerhalb von 6 Monaten vor Studieninokulation.

• Aktuelles routinemäßiges (mindestens einmal wöchentlich) Rauchen oder Verdampfen eines Tabakprodukts oder Marihuanas.

  • Die Entscheidung, ein potenzielles Subjekt auszuschließen, wird durch die Krankengeschichte und das klinische Urteil eines Arztes basierend auf der körperlichen Untersuchung bestimmt.
• Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder -medikaments innerhalb von 30 Tagen vor oder geplanter Verwendung innerhalb von 60 Tagen nach Studienimpfung.
• Body-Mass-Index (BMI) kleiner als 18,5 oder größer als 37,5.
• Gemeinsamer Haushalt, arbeitet eng mit einem Kind (Kindern) unter 2 Jahren zusammen oder hat routinemäßigen Kontakt mit einem Kind (Kindern) unter 2 Jahren oder mit immungeschwächten Personen, Erwachsenen mit erheblicher Herz-Lungen-Erkrankung, Personen mit erheblichem Asthma, institutionalisierten älteren Menschen oder älteren Menschen mit funktioneller Behinderung oder jede andere Person, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (PI) einem erhöhten Risiko für Komplikationen ausgesetzt sein könnte, wenn sie RSV ausgesetzt wird.
• Jede signifikante Anomalie der Nase oder des Nasopharynx, einschließlich rezidivierender Epistaxis und einschließlich Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperationen.
• Geschichte der Bell-Lähmung.
• Keine Bereitschaft, Nasopharynx- (NP) oder Blutproben für die zukünftige Erforschung von Atemwegsviren aufzubewahren.
• RSV-neutralisierende Antikörpertiter im Serum größer oder gleich 320.