Inpatient Challenge Studie af rRSV A/Maryland/001/11, en Human Respiratory Syncytial Virus Challenge stamme, administreret til raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og ikke-gravide kvinder mellem 18 år og 50 år inklusive.
• Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator.
• Demonstrerer forståelse for protokolprocedurerne og viden om RSV-sygdom ved at bestå en skriftlig forståelseseksamen (bestået karakter større end eller lig med 70%).
• Tilgængelig i hele prøveperioden.
• Vilje til at deltage i undersøgelsen og forblive indespærret på den indlagte afdeling i den påkrævede varighed, som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at have brugt effektive præventionsmetoder, der begynder mindst en måned før udfordringen og fortsætter med "pr. etiket/fuldt effektiv anvendelse" for den valgte metode i hele undersøgelsens varighed, blandt disse:

  • farmakologiske/hormonelle præventionsmidler, herunder oral, parenteral, subkutan og transkutan levering;
  • kondomer eller mellemgulv med spermicid;
  • intrauterin enhed;
  • absolut afholdenhed fra heteroseksuelt samleje som et spørgsmål om normal foretrukken livsstil;
  • eller skal være kirurgisk sterile, eller skal være fyldt 50 år OG slet ikke have haft menstruation i mindst et helt år.
  • Alle kvinder skal levere prøver til urin- og serumgraviditetstest før tilmelding, før udfordring, samt en erklæring om menstruationshistorie, ved hver undersøgelseskontakt gennem hele undersøgelsen, og rapportere, om de kan være gravide med det samme.
• Villighed til at afstå fra bloddonation under deres deltagelse i undersøgelsen.
• Vilje til at afstå fra at modtage vacciner eller andre forsøgsprodukter i løbet af de første 2 måneder af undersøgelsen efter tilmelding.
• Vilje til at følge optagelses- og isolationskrav i den angivne varighed pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, der tidligere har været udfordret med RSV i en hvilken som helst undersøgelse eller tidligere har deltaget i en RSV-vaccineundersøgelse.
• Kvinde, der er gravid eller ammer ELLER planlægger at blive gravid inden for den tidsramme, der begynder 30 dage før podningen og slutter 30 dage efter podningen. Graviditet bestemmes ved en positiv test for humant choriongonadotropin (β-HCG-test).
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
• En historie med astma inden for de seneste 5 år, eller en aktuel diagnose af astma eller reaktiv luftvejssygdom forbundet med træning, sæsonbestemt høfeber eller allergisk rhinitis.
• Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer, der tyder på en luftvejsinfektion inden for 2 uger før podning.
• Anvendelse af systemiske eller nasale steroidpræparater eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før challenge. Topiske steroidpræparater er tilladt.
• Brug af inhaleret bronkodilatator eller inhaleret steroid inden for det sidste år eller brug efter øvre luftvejsinfektioner inden for de sidste 5 år.
• Nuværende eller tidligere (i de sidste 4 uger) brug af i.n. medicin (inklusive steroider, dekongestanter eller hormonelle medicin), eller planlægger at bruge dem inden for 28 dage efter undersøgelsesudfordringen
• Positiv urinstoftoksikologisk test for tilstedeværelsen af ​​amfetamin, barbiturater, opiater, phencyclidin, benzodiazepiner, metadon eller kokainmetabolitter.
• Beviser for aktuelt alkohol- eller ulovligt stofmisbrug eller afhængighed.
• Anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Historie om anafylaksi.
• Positivt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) og bekræftende test for humant immundefektvirus (HIV).
• Positiv ELISA og bekræftende test (f.eks. rekombinant immunblot-assay) for hepatitis C-virus (HCV).
• Positivt hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) ved ELISA.
• Kendt immundefektsyndrom.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger eller en dræbt vaccine inden for 2 uger før inokulering med RSV-challenge og planlagt modtagelse inden for 60 dage efter infektion.
• Historie om en kirurgisk splenektomi.
• Modtagelse af blod eller blodafledte produkter (inklusive immunglobulin [Ig]) inden for 6 måneder før undersøgelsespodning.

• Nuværende rutine (mindst én gang om ugen) rygning eller dampning af et tobaksprodukt eller marihuana.

  • Beslutningen om at udelukke et potentielt forsøgsperson bestemmes af sygehistorie og en klinikers kliniske vurdering baseret på den fysiske undersøgelse.
• Modtagelse af enhver forsøgsvaccine eller -lægemiddel inden for 30 dage før eller planlagt brug inden for 60 dage efter forsøgspodning.
• Body mass index (BMI) mindre end 18,5 eller større end 37,5.
• Fælles husstand, arbejder tæt sammen med eller har rutinemæssig kontakt med et barn (børn) under 2 år eller med immunkompromitterede personer, voksne med betydelig hjerte-lungesygdom, personer med betydelig astma, institutionaliserede ældre eller ældre med funktionsnedsættelse eller enhver anden person, som efter hovedforskerens (PI) vurdering kan have øget risiko for komplikationer, hvis de udsættes for RSV.
• Enhver væsentlig abnormitet i næsen eller nasopharynx, inklusive tilbagevendende næseblod og inklusive næse- eller sinuskirurgi.
• Historien om Bells parese.
• Uvilje til at få gemt nasopharyngeal (NP) eller blodprøver til fremtidig respiratorisk virusforskning.
• Serum RSV neutraliserende antistoftitre større end eller lig med 320.