Studio di sfida ospedaliero su rRSV A/Maryland/001/11, un ceppo di sfida del virus respiratorio sinciziale umano, somministrato a volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi adulti e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
• Buona salute generale, senza malattie mediche significative, risultati dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio significative come determinato dallo sperimentatore.
• Dimostra la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza della malattia da RSV superando un esame scritto di comprensione (grado di superamento maggiore o uguale al 70%).
• Disponibile per tutta la durata della prova.
• - Disponibilità a partecipare allo studio e rimanere confinati nell'unità di degenza per la durata richiesta, come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di aver utilizzato metodi di controllo delle nascite efficaci a partire da almeno un mese prima della sfida e continuando con "per etichetta/uso pienamente efficace" per il metodo scelto per la durata dello studio, tra questi:

  • contraccettivi farmacologici/ormonali, compresa la somministrazione orale, parenterale, sottocutanea e transcutanea;
  • preservativi o diaframma con spermicida;
  • dispositivo intrauterino;
  • l'astinenza assoluta dai rapporti eterosessuali come una questione di normale stile di vita preferito;
  • o deve essere chirurgicamente sterile, o deve avere 50 anni E non avere avuto mestruazioni per almeno un anno intero.
  • Tutte le donne devono fornire campioni per il test di gravidanza su siero e urina prima dell'arruolamento, prima della sfida, nonché una dichiarazione della storia mestruale, a ogni contatto dello studio durante lo studio e segnalare se potrebbero essere incinta immediatamente.
• Disponibilità ad astenersi dalla donazione di sangue durante la loro partecipazione allo studio.
• Disponibilità ad astenersi dal ricevere vaccini o altri prodotti sperimentali durante i primi 2 mesi dello studio dopo l'arruolamento.
• Disponibilità a seguire i requisiti di ammissione e isolamento per la durata indicata per protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetto che è stato precedentemente sfidato con RSV in qualsiasi studio o che ha precedentemente partecipato a uno studio sul vaccino RSV.
• Soggetto di sesso femminile in gravidanza o in allattamento OPPURE che sta pianificando una gravidanza nel periodo di tempo che inizia 30 giorni prima dell'inoculazione e termina 30 giorni dopo l'inoculazione. La gravidanza è determinata da un test positivo per la gonadotropina corionica umana (test β-HCG).
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e collaborare con il protocollo di studio.
• Una storia di asma negli ultimi 5 anni o una diagnosi attuale di asma o malattia reattiva delle vie aeree associata a esercizio fisico, raffreddore da fieno stagionale o rinite allergica.
• Presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi indicativi di un'infezione respiratoria entro 2 settimane prima dell'inoculazione.
• Uso di preparazioni steroidee sistemiche o nasali o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni prima della provocazione. Sono consentite le preparazioni topiche di steroidi.
• Uso di broncodilatatori per via inalatoria o uso di steroidi per via inalatoria nell'ultimo anno o uso dopo infezioni del tratto respiratorio superiore negli ultimi 5 anni.
• Uso attuale o passato (nelle ultime 4 settimane) di i.n. farmaci (inclusi steroidi, decongestionanti o farmaci ormonali) o pianificazione di utilizzarli entro 28 giorni dalla sfida dello studio
• Test tossicologico tossicologico delle urine positivo per la presenza di anfetamine, barbiturici, oppiacei, fenciclidina, benzodiazepine, metadone o metaboliti della cocaina.
• Prova dell'attuale abuso o dipendenza da alcol o droghe illecite.
• Altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Storia di anafilassi.
• Test di immunoassorbimento enzimatico positivo (ELISA) e test di conferma per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• ELISA positivo e test di conferma (ad es. test di immunoblot ricombinante) per il virus dell'epatite C (HCV).
• Antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo (HBsAg) mediante ELISA.
• Sindrome da immunodeficienza nota.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane o di un vaccino ucciso entro 2 settimane prima dell'inoculazione con test RSV e ricezione pianificata entro 60 giorni dopo il test.
• Storia di una splenectomia chirurgica.
• Ricezione di sangue o emoderivati ​​(inclusa l'immunoglobulina [Ig]) entro 6 mesi prima dell'inoculazione dello studio.

• Attuale routine (almeno una volta alla settimana) fumo o svapo di un prodotto del tabacco o marijuana.

  • La decisione di escludere un potenziale soggetto è determinata dall'anamnesi e dal giudizio clinico di un medico basato sull'esame fisico.
• Ricezione di qualsiasi vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni prima o uso pianificato entro 60 giorni dopo l'inoculazione dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18,5 o superiore a 37,5.
• Famiglia condivisa, lavora a stretto contatto o ha contatti abituali con un bambino (bambini) di età inferiore a 2 anni o con individui immunocompromessi, adulti con malattia cardiopolmonare significativa, persone con asma significativo, anziani istituzionalizzati o anziani con disabilità funzionale o qualsiasi altro individuo che, a giudizio del Principal Investigator (PI), potrebbe essere a maggior rischio di complicanze se esposto a RSV.
• Qualsiasi anomalia significativa del naso o del rinofaringe, inclusa l'epistassi ricorrente e inclusa la chirurgia nasale o sinusale.
• Storia della paralisi di Bell.
• Riluttanza a conservare campioni rinofaringei (NP) o di sangue per future ricerche sui virus respiratori.
• Titoli sierici di anticorpi neutralizzanti RSV maggiori o uguali a 320.