Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzva nosohltanu s Neisseria Lactamica exprimující meningokokový protein Neisseria Adhesin A (NadA) (NadA-Lac4)

26. února 2020 aktualizováno: University of Southampton

Tato studie je součástí výzkumného programu, jehož cílem je zlepšit způsoby ochrany lidí před vážnými nemocemi, jako je meningitida a sepse způsobené bakterií zvanou Neisseria meningitidis (N. meningitidis), pomocí blízce příbuzné, ale neškodné bakterie zvané Neisseria lactamica (N. laktamika). Vyšetřovatelé již dříve podali nosní kapky obsahující N. lactamica více než 350 dobrovolníkům – toto je známé jako očkování. V těchto studiích výzkumníci prokázali, že mohou způsobit kolonizaci mnoha naočkovaných dobrovolníků (35-60 %) N. lactamica. Kolonizace je, když bakterie přežívají na člověku nebo v něm, aniž by způsobily jakoukoli nemoc nebo nemoc. N. lactamica specificky kolonizuje nos a hrdlo. Výzkumníci také prokázali, že kolonizace N. lactamica má za následek imunitní (protilátkovou) odpověď.

V této studii budou výzkumníci používat geneticky modifikovanou verzi N. lactamica, která obsahuje jeden gen z N. meningitides. Očekává se, že přítomnost tohoto genu změní počet lidí, kteří jsou kolonizováni a jak dlouho lidé zůstanou kolonizováni, a také způsobí, že vyvolají imunitní odpověď na N. meningitides.

Účelem této studie je prokázat, že inokulace touto modifikovanou N. lactamica nezpůsobuje žádné příznaky nebo onemocnění, a analyzovat imunitní odpověď vyvolanou u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protein NadA je jednou ze 4 silně imunogenních složek vakcíny 4CMenB proti meningokokovému onemocnění séroskupiny B (Bexsero) a bylo prokázáno, že je imunogenní ve smyslu tvorby sérových baktericidních protilátek proti kmenům N. meningitides, které exprimují příbuzný NadA. Kromě toho univerzitní studenti očkovaní přípravkem Bexsero vykazují během 12 měsíců po vakcinaci mírně sníženou schopnost nasofaryngeálního nosičství N. meningitidis. Tyto studie naznačují, že exprese NadA N. meningitidis může vyvolat systémovou a slizniční imunitu vůči NadA během přenášení a že imunita zaměřená proti NadA může chránit před kolonizací N. meningitidis. Větší porozumění slizničním imunitním mechanismům ochrany proti patobiontům je nezbytné pro budoucí návrh účinnějších a dlouhodobějších vakcín. Přímým způsobem, jak toho dosáhnout, by bylo experimentální napadení člověka bakterií N. meningitidis, ale to s sebou nese potenciální riziko. Protože se ukázalo, že lidská čelendž N. lactamica je bezpečná, alternativní technika pro zkoumání slizniční imunity vůči meningokokovým antigenům, jako je NadA, bude využívat geneticky modifikované organismy (GMO), jako je zde popsaný. V této studii budou použity dva kmeny geneticky modifikované N. lactamica, z nichž oba byly odvozeny z mutantního kmene N. lactamica Y92-1009 (△lacZ) s deficitem beta-D-galaktosidázy (lacZ). Tento mutant může být odlišen od bakterií divokého typu, když se pěstuje na chromogenním substrátu, X-gal. Oba geneticky modifikované (GM) kmeny prokázaly, že zůstávají akutně náchylné k usmrcení normálním lidským sérem a zachovávají si citlivost na přední antibiotika používaná klinicky k léčbě meningokokového onemocnění (rifampicin, ciprofloxacin a ceftriaxon). Účinnost ciprofloxacinu na odstranění nosičství N. lactamica je pravděpodobně podobná jako u N. meningitidis, protože organismus je na toto antibiotikum extrémně citlivý. Ciprofloxacin byl účinný při odstranění nosičství N. lactamica během 24 hodin u 100 % ze 4 jedinců experimentálně kolonizovaných v probíhající studii na člověka s divokým typem N. lactamica (nepublikované údaje).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byl způsobilý pro studii:

  • Zdraví dospělí ve věku 18 až 45 let včetně v den zápisu
  • Plná znalost anglického jazyka
  • Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Poskytněte písemný souhlas s dodržováním pokynů pro kontrolu infekce, včetně souhlasu zdržet se intimního kontaktu s jakoukoli jinou osobou, než je jeden deklarovaný a schválený kontakt v ložnici během období studie
  • Poskytněte písemný souhlas, který umožní studijnímu týmu projednat anamnézu dobrovolníka s praktickým lékařem
  • Písemný informovaný souhlas kontaktního dobrovolníka poskytnutý kterýmkoli kontaktem v ložnici
  • Souhlas s přijetím do Southampton NIHR-CRF na 4,5 dne po očkování
  • Pouze pro ženy, ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu a očkování
  • Dokáže správně odpovědět na všechny otázky v dotazníku pro předběžný souhlas a kontrolu infekce
  • Souhlas s užíváním antibiotické eradikační terapie podle protokolu studie
  • Registrace TOPS dokončena a nebyl nalezen žádný konflikt

Kritéria vyloučení:

Dobrovolník se nesmí zúčastnit studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Současní aktivní kuřáci jsou definováni jako vykouření cigarety nebo doutníku v posledních čtyřech týdnech
  • N. lactamica nebo N. meningitidis zjištěné na výtěru z krku nebo výplachu nosu odebraném při screeningu nebo při návštěvě před provokační dávkou
  • Jedinci, kteří mají v době očkování aktuální infekci
  • Jednotlivci, kteří byli zapojeni do jiných klinických studií zahrnujících příjem hodnoceného přípravku během posledních 12 týdnů nebo pokud se během období studie plánuje použití hodnoceného přípravku
  • Jedinci, kteří se již dříve účastnili klinických studií zkoumajících meningokokové vakcíny nebo experimentální provokace s N. lactamica
  • Jedinci, kteří dostali jednu nebo více dávek vakcíny proti meningokoku B Bexsero
  • Použití systémových antibiotik v období 30 dnů před expozicí
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; malignita, asplenie; opakující se těžké infekce a chronické (více než 14 dní) imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců (topické steroidy jsou povoleny)
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
  • Alergické onemocnění v anamnéze nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou inokula
  • Kontraindikace použití ciprofloxacinu, konkrétně epilepsie v anamnéze, prodloužený QT interval, přecitlivělost na chinolony nebo anamnéza poruch šlach souvisejících s užíváním chinolonů
  • Kontraindikace použití ceftriaxonu, konkrétně přecitlivělost na jakékoli cefalosporiny
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při klinickém vyšetření nebo screeningových vyšetřeních. V případě abnormálních výsledků testu budou požadovány potvrzující opakované testy.
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie, například nedávný chirurgický zákrok na nosohltanu
  • Pracovní, domácí nebo intimní kontakt s imunosuprimovanými osobami, konkrétně infekce HIV s počtem CD4
  • Pracovní nebo domácí kontakt s dětmi do 5 let nebo starším dítětem se sklonem ke společnému spánku s dobrovolníkem
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dobrovolník výzvy - 4BN1

Dobrovolníci si budou moci vybrat, jakou verzi GM N. lactamica by chtěli dostat (4BN1 nebo 4YB2).

V den 0 budou dobrovolníci výzvy vyzváni, aby si lehli na záda, do každé nosní dírky se pomalu nakapalo 0,5 ml tekutiny obsahující pečlivě odměřené množství 4BN1. Dobrovolník bude moci během procedury dýchat ústy. Dobrovolníci budou požádáni, aby zůstali 15 minut ležet. To bude provedeno pouze jednou.

Dobrovolníci pak budou přijati do NIHR Southampton CRF na 5 dní. Poté budou dobrovolníci výzvy požádáni, aby se vrátili na následné návštěvy v den 7, 10, 14, 28, 56, 90 a 92.

Jedna dávka antibiotika (Ciprofloxacin) bude podána 90. den bez ohledu na kolonizaci modifikovanou N. lactamica 4BN1.
Biologický: N. lactamica
Geneticky modifikovaný N. lactamica
Žádný zásah: Kontaktujte dobrovolníka
Kontaktní dobrovolníci jsou ti dobrovolníci, jejichž partner/manželka je dobrovolníkem Challenge. Vyšetřovatelé budou sledovat kontaktní dobrovolníky, aby shromáždili informace o přenosu. Jedna dávka antibiotika (Ciprofloxacin) bude podána 90. den bez ohledu na kolonizaci modifikovanou N. lactamica.
Experimentální: Dobrovolník výzvy - 4YB2

Dobrovolníci si budou moci vybrat, jakou verzi GM N. lactamica by chtěli dostat (4BN1 nebo 4YB2).

V den 0 budou dobrovolníci výzvy vyzváni, aby si lehli na záda, do každé nosní dírky se pomalu nakapalo 0,5 ml tekutiny obsahující pečlivě odměřené množství 4YB2. Dobrovolník bude moci během procedury dýchat ústy. Dobrovolníci budou požádáni, aby zůstali 15 minut ležet. To bude provedeno pouze jednou.

Dobrovolníci pak budou přijati do NIHR Southampton CRF na 5 dní. Poté budou dobrovolníci výzvy požádáni, aby se vrátili na následné návštěvy v den 7, 10, 14, 28, 56, 90 a 92.

Jedna dávka antibiotika (Ciprofloxacin) bude podána 90. den bez ohledu na kolonizaci modifikovanou N. lactamica 4YB2
Biologický: N. lactamica
Geneticky modifikovaný N. lactamica

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte účinek nosní inokulace zdravých dobrovolníků geneticky modifikovaným kmenem Neisseria lactamica exprimujícím NadA měřením dechové frekvence.
Časové okno: Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Dobrovolníci jsou přijímáni do NIHR Southampton CRF a pečlivě sledováni vyškolenými lékařskými členy ohledně jakýchkoli potenciálních účinků. Změří se dechová frekvence (dechů za minutu) a porovná se s výchozími měřeními. Trvalé zvýšení dechové frekvence by mohlo naznačovat špatné zdraví a potenciální onemocnění. Studijní lékař zkontroluje každého účastníka dvakrát denně po dobu hospitalizace.
Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Zjistěte účinek nazální inokulace zdravých dobrovolníků geneticky modifikovaným kmenem Neisseria lactamica exprimujícím NadA měřením tělesné teploty.
Časové okno: Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Dobrovolníci jsou přijímáni do NIHR Southampton CRF a pečlivě sledováni vyškolenými lékařskými členy ohledně jakýchkoli potenciálních účinků. Bude měřena tělesná teplota (ve stupních Celsia) a porovnána se základními měřeními. Neustálé zvyšování tělesné teploty by mohlo znamenat špatné zdraví a potenciální onemocnění. Studijní lékař zkontroluje každého účastníka dvakrát denně po dobu hospitalizace.
Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Stanovte účinek nazální inokulace zdravých dobrovolníků geneticky modifikovaným kmenem Neisseria lactamica exprimujícím NadA měřením srdeční frekvence.
Časové okno: Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Dobrovolníci jsou přijímáni do NIHR Southampton CRF a pečlivě sledováni vyškolenými lékařskými členy ohledně jakýchkoli potenciálních účinků. Srdeční frekvence (údery za minutu) bude měřena a porovnána se základními měřeními. Zvýšení srdeční frekvence by mohlo znamenat špatné zdraví a potenciální onemocnění. Studijní lékař zkontroluje každého účastníka dvakrát denně po dobu hospitalizace.
Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Zjistěte účinek nosní inokulace zdravých dobrovolníků geneticky modifikovaným kmenem Neisseria lactamica exprimujícím NadA měřením krevního tlaku.
Časové okno: Do dobrovolnické návštěvy Den 4
Dobrovolníci jsou přijímáni do NIHR Southampton CRF a pečlivě sledováni vyškolenými lékařskými členy ohledně jakýchkoli potenciálních účinků. Krevní tlak (mmHg) bude měřen a porovnán se základními měřeními. Zvýšení krevního tlaku by mohlo znamenat špatné zdraví a potenciální onemocnění. Studijní lékař zkontroluje každého účastníka dvakrát denně po dobu hospitalizace.
Do dobrovolnické návštěvy Den 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření specifické imunity NadA u zdravých dobrovolníků po nasální inokulaci Neisseria lactamica exprimující NadA
Časové okno: Až do dobrovolnické návštěvy dne 92
Kolonizace bakterií Neisseria lactamica již dříve prokázala, že vyvolává slizniční protilátkovou odpověď. Dobrovolníkům budou odebrány vzorky slin a budou měřeny hladiny protilátek (µg/ml) specifické pro NadA před a po inokulaci, aby se potvrdilo, zda došlo ke zvýšení. Předpokládá se, že tito dobrovolníci úspěšně kolonizovaní vykazují zvýšenou produkci protilátek.
Až do dobrovolnické návštěvy dne 92

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southampton

Spolupracovníci

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert C Read, University of Southampton

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NadA-Lac4

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit