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Desafio da Nasofaringe com Neisseria Lactamica Expressando a Proteína Meningocócica Neisseria Adhesin A (NadA) (NadA-Lac4)

26 de fevereiro de 2020 atualizado por: University of Southampton

Este estudo faz parte de um programa de pesquisa que visa melhorar as formas de proteger as pessoas de doenças graves, como meningite e sepse, causadas por uma bactéria chamada Neisseria meningitidis (N. meningitidis), usando uma bactéria intimamente relacionada, mas inofensiva, chamada Neisseria lactamica (N. lactâmico). Os investigadores já administraram gotas nasais contendo N. lactamica a mais de 350 voluntários - isso é conhecido como inoculação. Nestes estudos, os investigadores demonstraram que podem causar a colonização de muitos voluntários inoculados (35-60%) com N. lactamica. A colonização é quando as bactérias sobrevivem em uma pessoa sem causar nenhuma doença ou doença. N. lactamica coloniza especificamente o nariz e a garganta. Os investigadores também mostraram que a colonização com N. lactamica resulta em uma resposta imune (anticorpo).

Neste estudo, os investigadores usarão uma versão geneticamente modificada de N. lactamica que contém um único gene de N. meningitides. Prevê-se que a presença desse gene altere o número de pessoas colonizadas e por quanto tempo as pessoas permanecem colonizadas, além de fazer com que produzam uma resposta imune ao N. meningitides.

O objetivo deste estudo é provar que a inoculação com esta N. lactamica modificada não causa nenhum sintoma ou doença, e analisar a resposta imune produzida em voluntários saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A proteína NadA é um dos 4 componentes fortemente imunogênicos da vacina 4CMenB contra a doença meningocócica do sorogrupo B (Bexsero) e demonstrou ser imunogênica em termos de geração de anticorpos bactericidas séricos contra cepas de N. meningitides que expressam o cognato NadA. Além disso, estudantes universitários vacinados com Bexsero exibem aquisição moderadamente reduzida de transporte nasofaríngeo de N. meningitidis ao longo de 12 meses após a vacinação. Esses estudos implicam que a expressão de NadA por N. meningitidis pode induzir imunidade sistêmica e mucosa a NadA durante o transporte, e que a imunidade dirigida contra NadA pode proteger contra a colonização por N. meningitidis. Uma maior compreensão dos mecanismos imunes da mucosa de proteção contra patobiontes é essencial para a concepção de vacinas mais eficazes e duradouras no futuro. Então, a maneira direta de fazer isso seria o desafio humano experimental com N. meningitidis, mas isso traz um risco potencial. Como o desafio humano com N. lactamica demonstrou ser seguro, uma técnica alternativa para investigar a imunidade da mucosa a antígenos meningocócicos, como NadA, utilizará Organismos Geneticamente Modificados (OGMs), como o descrito aqui. Duas cepas de N. lactamica geneticamente modificada serão usadas neste estudo, ambas derivadas de uma cepa mutante deficiente em beta-D-galactosidase (lacZ) de N. lactamica Y92-1009 (△lacZ). Este mutante pode ser diferenciado das bactérias do tipo selvagem quando cultivado no substrato cromogênico, X-gal. Ambas as cepas geneticamente modificadas (GM) demonstraram permanecer agudamente suscetíveis à morte pelo soro humano normal e retêm a sensibilidade aos antibióticos de primeira linha usados ​​clinicamente para tratar a doença meningocócica (rifampicina, ciprofloxacina e ceftriaxona). A eficácia da ciprofloxacina para eliminar o portador de N. lactamica é provavelmente semelhante à de N. meningitidis, uma vez que o organismo é extremamente sensível a este antibiótico. A ciprofloxacina foi eficaz na eliminação de portadores de N. lactamica em 24 horas em 100% de 4 indivíduos colonizados experimentalmente em um estudo de desafio humano em andamento com N. lactamica de tipo selvagem (dados não publicados).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
        • NIHR Southampton Clinical Research Facility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 43 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O voluntário do desafio deve satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para o estudo:

  • Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos inclusive no dia da inscrição
  • Totalmente familiarizado com a língua inglesa
  • Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
  • Forneça consentimento informado por escrito para participar do estudo
  • Forneça um acordo por escrito para cumprir as diretrizes de controle de infecção, incluindo o acordo para se abster de contato íntimo com qualquer indivíduo que não seja um contato declarado e consentido no quarto durante o período do estudo
  • Forneça consentimento por escrito para permitir que a equipe do estudo discuta o histórico médico do voluntário com o clínico geral
  • Consentimento voluntário de contato informado por escrito fornecido por qualquer contato do quarto
  • Acordo para ser admitido no Southampton NIHR-CRF por 4,5 dias após a inoculação
  • Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua (ver abaixo) durante o estudo e um teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem e inoculação
  • Capaz de responder corretamente a todas as perguntas nos questionários de pré-consentimento e controle de infecção
  • Concordância em tomar terapia de erradicação de antibióticos de acordo com o protocolo do estudo
  • Registro TOPS concluído e nenhum conflito encontrado

Critério de exclusão:

O voluntário do desafio não pode entrar no estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Fumantes ativos atuais definidos como tendo fumado um cigarro ou charuto nas últimas quatro semanas
  • N. lactamica ou N. meningitidis detectado em esfregaço de garganta ou lavagem nasal feito na triagem ou na visita pré-desafio
  • Indivíduos que tenham uma infecção atual no momento da inoculação
  • Indivíduos que estiveram envolvidos em outros ensaios clínicos envolvendo o recebimento de um produto experimental nas últimas 12 semanas ou se houver uso planejado de um produto experimental durante o período do estudo
  • Indivíduos que já estiveram envolvidos em ensaios clínicos investigando vacinas meningocócicas ou desafio experimental com N. lactamica
  • Indivíduos que receberam uma ou mais doses da vacina meningocócica Bexsero
  • Uso de antibióticos sistêmicos no período de 30 dias antes do desafio
  • Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; malignidade, asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos são permitidos)
  • Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
  • História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente do inóculo
  • Contra-indicações ao uso de ciprofloxacino, especificamente história de epilepsia, intervalo QT prolongado, hipersensibilidade a quinolonas ou história de distúrbios tendinosos relacionados ao uso de quinolonas
  • Contra-indicações ao uso de ceftriaxona, especificamente hipersensibilidade a qualquer cefalosporina
  • Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame clínico ou nas investigações de triagem. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados.
  • Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo, por exemplo, cirurgia recente no nasofaringe
  • Contato ocupacional, doméstico ou íntimo com pessoas imunossuprimidas, especificamente infecção por HIV com contagem de CD4
  • Contato ocupacional ou domiciliar com criança menor de 5 anos ou criança mais velha com tendência a co-dormir com o voluntário
  • Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
  • Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Voluntário do Desafio - 4BN1

Os voluntários poderão escolher qual versão do GM N. lactamica eles gostariam de receber (4BN1 ou 4YB2).

No Desafio do Dia 0, os voluntários serão solicitados a deitar de costas, 0,5 mL de fluido contendo uma quantidade cuidadosamente medida de 4BN1 será pingado lentamente em cada narina. O voluntário poderá respirar pela boca durante o procedimento. Será solicitado aos voluntários que permaneçam deitados por 15 minutos. Isso será realizado apenas uma vez.

Os voluntários serão admitidos no NIHR Southampton CRF por 5 dias. Os voluntários do desafio serão solicitados a retornar para visitas de acompanhamento nos dias 7, 10, 14, 28, 56 90 e 92.

Uma dose única de um antibiótico (Ciprofloxacina) será administrada no dia 90, independentemente da colonização com N. lactamica 4BN1 modificada.
Biológico: N. lactamica
N. lactamica geneticamente modificada
Sem intervenção: Voluntário de contato
Voluntários de contato são aqueles voluntários cujo parceiro/cônjuge é voluntário do Desafio. Os investigadores monitorarão os voluntários de contato para coletar informações sobre a transmissão. Uma dose única de um antibiótico (ciprofloxacina) será administrada no dia 90, independentemente da colonização com N. lactamica modificada.
Experimental: Voluntário do Desafio - 4YB2

Os voluntários poderão escolher qual versão do GM N. lactamica eles gostariam de receber (4BN1 ou 4YB2).

No Desafio do Dia 0, os voluntários serão solicitados a deitar de costas, 0,5 mL de fluido contendo uma quantidade cuidadosamente medida de 4YB2 será pingado lentamente em cada narina. O voluntário poderá respirar pela boca durante o procedimento. Será solicitado aos voluntários que permaneçam deitados por 15 minutos. Isso será realizado apenas uma vez.

Os voluntários serão admitidos no NIHR Southampton CRF por 5 dias. Os voluntários do desafio serão solicitados a retornar para visitas de acompanhamento nos dias 7, 10, 14, 28, 56 90 e 92.

Uma dose única de antibiótico (Ciprofloxacina) será administrada no dia 90, independentemente da colonização com N. lactamica 4YB2 modificada
Biológico: N. lactamica
N. lactamica geneticamente modificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estabeleça o efeito da inoculação nasal de voluntários saudáveis ​​com uma cepa geneticamente modificada de Neisseria lactamica expressando NadA medindo a frequência respiratória.
Prazo: Até a visita voluntária Dia 4
Os voluntários são admitidos no NIHR Southampton CRF e observados de perto por membros médicos treinados para quaisquer efeitos potenciais. A frequência respiratória (respirações por minuto) será medida e comparada com as medições iniciais. Um aumento consistente na frequência respiratória pode indicar problemas de saúde e doenças em potencial. Um médico do estudo revisará cada participante duas vezes ao dia durante a internação.
Até a visita voluntária Dia 4
Estabelecer o efeito da inoculação nasal de voluntários saudáveis ​​com uma cepa geneticamente modificada de Neisseria lactamica expressando NadA por meio da medição da temperatura corporal.
Prazo: Até a visita voluntária Dia 4
Os voluntários são admitidos no NIHR Southampton CRF e observados de perto por membros médicos treinados para quaisquer efeitos potenciais. A temperatura corporal (graus Celsius) será medida e comparada com as medições iniciais. Um aumento constante da temperatura corporal pode indicar problemas de saúde e doenças em potencial. Um médico do estudo revisará cada participante duas vezes ao dia durante a internação.
Até a visita voluntária Dia 4
Estabelecer o efeito da inoculação nasal de voluntários saudáveis ​​com uma cepa geneticamente modificada de Neisseria lactamica expressando NadA medindo a frequência cardíaca.
Prazo: Até a visita voluntária Dia 4
Os voluntários são admitidos no NIHR Southampton CRF e observados de perto por membros médicos treinados para quaisquer efeitos potenciais. A frequência cardíaca (batidas por minuto) será medida e comparada com as medições da linha de base. Um aumento na frequência cardíaca pode indicar problemas de saúde e doenças em potencial. Um médico do estudo revisará cada participante duas vezes ao dia durante a internação.
Até a visita voluntária Dia 4
Estabelecer o efeito da inoculação nasal de voluntários saudáveis ​​com uma cepa geneticamente modificada de Neisseria lactamica expressando NadA por meio da medição da pressão arterial.
Prazo: Até a visita voluntária Dia 4
Os voluntários são admitidos no NIHR Southampton CRF e observados de perto por membros médicos treinados para quaisquer efeitos potenciais. A pressão arterial (mmHg) será medida e comparada com as medições iniciais. Um aumento na pressão arterial pode indicar problemas de saúde e doenças em potencial. Um médico do estudo revisará cada participante duas vezes ao dia durante a internação.
Até a visita voluntária Dia 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para medir a imunidade específica de NadA em voluntários saudáveis ​​após inoculação nasal com Neisseria lactamica expressando NadA
Prazo: Até a visita voluntária Dia 92
A colonização por Neisseria lactamica demonstrou anteriormente provocar uma resposta de anticorpos da mucosa. Amostras de saliva serão coletadas de voluntários e os níveis de anticorpos (µg/mL) específicos para NadA pré e pós-inoculação serão medidos para confirmar se há aumento. Esses voluntários colonizados com sucesso são hipotetizados para mostrar um aumento na produção de anticorpos.
Até a visita voluntária Dia 92

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Southampton

Colaboradores

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Robert C Read, University of Southampton

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NadA-Lac4

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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