Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wyzwanie nosogardzieli z Neisseria Lactamica eksprymujące białko meningokokowe Neisseria Adhesin A (NadA) (NadA-Lac4)

26 lutego 2020 zaktualizowane przez: University of Southampton

To badanie jest częścią programu badawczego, którego celem jest ulepszenie sposobów ochrony ludzi przed poważnymi chorobami, takimi jak zapalenie opon mózgowych i posocznica, wywoływanymi przez bakterię o nazwie Neisseria meningitidis (N. meningitidis), przy użyciu blisko spokrewnionej, ale nieszkodliwej bakterii o nazwie Neisseria lactamica (N. laktamica). Badacze podali wcześniej krople do nosa zawierające N. lactamica ponad 350 ochotnikom – nazywa się to inokulacją. W badaniach tych badacze wykazali, że mogą one powodować kolonizację wielu zaszczepionych ochotników (35-60%) N. lactamica. Kolonizacja ma miejsce, gdy bakterie przeżywają na osobie lub w niej, nie powodując żadnej choroby. N. lactamica specyficznie kolonizuje nos i gardło. Badacze wykazali również, że kolonizacja N. lactamica skutkuje odpowiedzią immunologiczną (przeciwciałami).

W tym badaniu badacze będą używać genetycznie zmodyfikowanej wersji N. lactamica, która zawiera pojedynczy gen z N. meningitides. Przewiduje się, że obecność tego genu zmieni liczbę skolonizowanych osób i czas trwania kolonizacji, a także spowoduje, że wyprodukują one odpowiedź immunologiczną na N. meningitides.

Celem tego badania jest udowodnienie, że szczepienie tą zmodyfikowaną N. lactamica nie powoduje żadnych objawów ani choroby oraz analiza odpowiedzi immunologicznej wywołanej u zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Białko NadA jest jednym z 4 silnie immunogennych składników szczepionki 4CMenB przeciwko chorobie meningokokowej grupy serologicznej B (Bexsero) i wykazano, że jest immunogenne pod względem wytwarzania przeciwciał bakteriobójczych w surowicy przeciwko szczepom N. meningitides, które eksprymują pokrewne NadA. Ponadto studenci uniwersyteccy zaszczepieni szczepionką Bexsero wykazują umiarkowanie zmniejszone nosowo-gardłowe nosicielstwo N. meningitidis w ciągu 12 miesięcy po szczepieniu. Badania te sugerują, że ekspresja NadA przez N. meningitidis może indukować ogólnoustrojową i śluzówkową odporność na NadA podczas przewozu, a odporność skierowana przeciwko NadA może chronić przed kolonizacją przez N. meningitidis. Lepsze zrozumienie śluzówkowych mechanizmów odpornościowych chroniących przed patobiontami jest niezbędne do zaprojektowania bardziej skutecznych i długotrwałych szczepionek w przyszłości. Zatem bezpośrednim sposobem na to byłoby eksperymentalne wystawienie człowieka na N. meningitidis, ale wiąże się to z potencjalnym zagrożeniem. Ponieważ prowokacja u ludzi z N. lactamica okazała się bezpieczna, alternatywna technika badania odporności błony śluzowej na antygeny meningokokowe, takie jak NadA, będzie wykorzystywać organizmy zmodyfikowane genetycznie (GMO), takie jak opisana tutaj. W tym badaniu zostaną użyte dwa szczepy genetycznie zmodyfikowanej N. lactamica, z których oba pochodzą ze zmutowanego szczepu N. lactamica Y92-1009 (△lacZ) z niedoborem beta-D-galaktozydazy (lacZ). Mutant ten można odróżnić od bakterii typu dzikiego, gdy hoduje się na chromogennym podłożu X-gal. Wykazano, że oba szczepy zmodyfikowane genetycznie (GM) pozostają bardzo podatne na zabijanie przez normalną ludzką surowicę i zachowują wrażliwość na antybiotyki pierwszego rzutu stosowane klinicznie w leczeniu chorób meningokokowych (ryfampicyna, cyprofloksacyna i ceftriakson). Skuteczność cyprofloksacyny w usuwaniu nosicielstwa N. lactamica jest prawdopodobnie podobna jak w przypadku N. meningitidis, ponieważ organizm jest niezwykle wrażliwy na ten antybiotyk. Cyprofloksacyna skutecznie eliminowała nosicielstwo N. lactamica w ciągu 24 godzin u 100% z 4 osobników eksperymentalnie skolonizowanych w trwającym badaniu prowokacyjnym na ludziach z dzikim typem N. lactamica (dane niepublikowane).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ochotnik prowokujący musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do badania:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat włącznie w dniu rejestracji
  • W pełni komunikatywny w języku angielskim
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Dostarcz pisemną zgodę na przestrzeganie wytycznych dotyczących kontroli zakażeń, w tym zgodę na powstrzymanie się od intymnego kontaktu z jakąkolwiek osobą inną niż zadeklarowany i dozwolony kontakt w sypialni w okresie badania
  • Wyraź pisemną zgodę, aby umożliwić zespołowi badawczemu omówienie historii medycznej ochotnika z lekarzem pierwszego kontaktu
  • Pisemna świadoma zgoda wolontariusza udzielona przez osobę kontaktową w sypialni
  • Zgoda na przyjęcie do Southampton NIHR-CRF na 4,5 dnia po zaszczepieniu
  • Wyłącznie dla kobiet, gotowość do ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) badania przesiewowego i szczepienia
  • Potrafi poprawnie odpowiedzieć na wszystkie pytania w kwestionariuszach wstępnej zgody i kontroli infekcji
  • Zgoda na podjęcie antybiotykoterapii eradykacyjnej zgodnie z protokołem badania
  • Rejestracja TOPS zakończona i nie znaleziono konfliktu

Kryteria wyłączenia:

Ochotnik prowokujący nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Aktywni palacze to osoby, które paliły papierosa lub cygaro w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • N. lactamica lub N. meningitidis wykryte w wymazie z gardła lub popłuczynach z nosa pobranych podczas badania przesiewowego lub wizyty przed prowokacją
  • Osoby, które mają aktualną infekcję w momencie szczepienia
  • Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych obejmujących otrzymywanie badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni lub jeśli planowane jest użycie badanego produktu w okresie badania
  • Osoby, które wcześniej brały udział w badaniach klinicznych dotyczących szczepionek meningokokowych lub eksperymentalnej prowokacji N. lactamica
  • Osoby, które otrzymały jedną lub więcej dawek szczepionki Bexsero przeciwko meningokokom B
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków w okresie 30 dni przed prowokacją
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; nowotwór złośliwy, asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (powyżej 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są miejscowe sterydy)
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik inokulum
  • Przeciwwskazania do stosowania cyprofloksacyny, w szczególności padaczka w wywiadzie, wydłużony odstęp QT, nadwrażliwość na chinolony lub choroby ścięgien związane ze stosowaniem chinolonów w wywiadzie
  • Przeciwwskazania do stosowania ceftriaksonu, w szczególności nadwrażliwość na jakiekolwiek cefalosporyny
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu klinicznym lub badaniach przesiewowych. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających.
  • Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacznie zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania, na przykład niedawna operacja nosogardło
  • Zawodowy, domowy lub intymny kontakt z osobami z obniżoną odpornością, w szczególności zakażenie wirusem HIV z liczbą CD4
  • Kontakt zawodowy lub domowy z dziećmi do lat 5 lub starszym z tendencją do współspania z wolontariuszem
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Niezdolność zespołu badawczego do skontaktowania się z lekarzem rodzinnym ochotnika w celu potwierdzenia historii medycznej i bezpieczeństwa udziału

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wolontariusz wyzwania - 4BN1

Wolontariusze będą mieli wybór, którą wersję GM N. lactamica chcieliby otrzymać (4BN1 lub 4YB2).

W dniu 0 prowokacji ochotnicy zostaną poproszeni o położenie się na plecach, 0,5 ml płynu zawierającego dokładnie odmierzoną ilość 4BN1 zostanie powoli wkroplone do każdego nozdrza. Podczas zabiegu ochotnik będzie mógł oddychać przez usta. Ochotnicy zostaną poproszeni o pozostanie w pozycji leżącej przez 15 minut. Zostanie to wykonane tylko raz.

Ochotnicy zostaną następnie przyjęci do NIHR Southampton CRF na 5 dni. Wolontariusze Challenge zostaną następnie poproszeni o powrót na wizyty kontrolne w dniach 7, 10, 14, 28, 56, 90 i 92.

Pojedyncza dawka antybiotyku (Ciprofloxacin) zostanie podana w dniu 90 niezależnie od kolonizacji zmodyfikowanym N. lactamica 4BN1.
Biologiczny: N. laktamica
Genetycznie zmodyfikowana N. lactamica
Brak interwencji: Skontaktuj się z wolontariuszem
Wolontariusze kontaktowi to wolontariusze, których partner/małżonek jest wolontariuszem Challenge. Śledczy będą monitorować wolontariuszy Kontaktu w celu zebrania informacji o transmisji. Pojedyncza dawka antybiotyku (Ciprofloxacin) zostanie podana w dniu 90 niezależnie od kolonizacji zmodyfikowanym N. lactamica.
Eksperymentalny: Wolontariusz wyzwania - 4YB2

Wolontariusze będą mieli wybór, którą wersję GM N. lactamica chcieliby otrzymać (4BN1 lub 4YB2).

W dniu 0 prowokacji ochotnicy zostaną poproszeni o położenie się na plecach, 0,5 ml płynu zawierającego dokładnie odmierzoną ilość 4YB2 będzie powoli kapać do każdego nozdrza. Podczas zabiegu ochotnik będzie mógł oddychać przez usta. Ochotnicy zostaną poproszeni o pozostanie w pozycji leżącej przez 15 minut. Zostanie to wykonane tylko raz.

Ochotnicy zostaną następnie przyjęci do NIHR Southampton CRF na 5 dni. Wolontariusze Challenge zostaną następnie poproszeni o powrót na wizyty kontrolne w dniach 7, 10, 14, 28, 56, 90 i 92.

Pojedyncza dawka antybiotyku (Ciprofloxacin) zostanie podana w dniu 90 niezależnie od kolonizacji zmodyfikowanym N. lactamica 4YB2
Biologiczny: N. laktamica
Genetycznie zmodyfikowana N. lactamica

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustalenie efektu inokulacji nosa zdrowych ochotników genetycznie zmodyfikowanym szczepem Neisseria lactamica wykazującym ekspresję NadA poprzez pomiar częstości oddechów.
Ramy czasowe: Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ochotnicy są przyjmowani do NIHR Southampton CRF i uważnie obserwowani przez przeszkolonych członków medycznych pod kątem potencjalnych skutków. Częstość oddechów (liczba oddechów na minutę) zostanie zmierzona i porównana z pomiarami podstawowymi. Stały wzrost częstości oddechów może wskazywać na zły stan zdrowia i potencjalną chorobę. Lekarz prowadzący badanie dokona przeglądu każdego uczestnika dwa razy dziennie przez cały czas pobytu w szpitalu.
Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ustalenie efektu inokulacji nosa zdrowych ochotników genetycznie zmodyfikowanym szczepem Neisseria lactamica wykazującym ekspresję NadA poprzez pomiar temperatury ciała.
Ramy czasowe: Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ochotnicy są przyjmowani do NIHR Southampton CRF i uważnie obserwowani przez przeszkolonych członków medycznych pod kątem potencjalnych skutków. Zostanie zmierzona temperatura ciała (w stopniach Celsjusza) i porównana z pomiarami wyjściowymi. Stały wzrost temperatury ciała może wskazywać na zły stan zdrowia i potencjalną chorobę. Lekarz prowadzący badanie dokona przeglądu każdego uczestnika dwa razy dziennie przez cały czas pobytu w szpitalu.
Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ustalić efekt zaszczepienia nosa zdrowymi ochotnikami genetycznie zmodyfikowanym szczepem Neisseria lactamica wykazującym ekspresję NadA poprzez pomiar tętna.
Ramy czasowe: Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ochotnicy są przyjmowani do NIHR Southampton CRF i uważnie obserwowani przez przeszkolonych członków medycznych pod kątem potencjalnych skutków. Tętno (uderzenia na minutę) zostanie zmierzone i porównane z pomiarami wyjściowymi. Wzrost częstości akcji serca może wskazywać na zły stan zdrowia i potencjalną chorobę. Lekarz prowadzący badanie dokona przeglądu każdego uczestnika dwa razy dziennie przez cały czas pobytu w szpitalu.
Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ustalić efekt zaszczepienia nosa zdrowymi ochotnikami genetycznie zmodyfikowanym szczepem Neisseria lactamica wykazującym ekspresję NadA poprzez pomiar ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Do wizyty wolontariusza Dzień 4
Ochotnicy są przyjmowani do NIHR Southampton CRF i uważnie obserwowani przez przeszkolonych członków medycznych pod kątem potencjalnych skutków. Zmierzone zostanie ciśnienie krwi (mmHg) i porównane z pomiarami wyjściowymi. Wzrost ciśnienia krwi może wskazywać na zły stan zdrowia i potencjalną chorobę. Lekarz prowadzący badanie dokona przeglądu każdego uczestnika dwa razy dziennie przez cały czas pobytu w szpitalu.
Do wizyty wolontariusza Dzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar swoistej odporności na NadA u zdrowych ochotników po zaszczepieniu donosowym Neisseria lactamica wykazującym ekspresję NadA
Ramy czasowe: Do wizyty wolontariusza Dzień 92
Wcześniej wykazano, że kolonizacja przez Neisseria lactamica wywołuje odpowiedź przeciwciał śluzówkowych. Próbki śliny zostaną pobrane od ochotników i zostaną zmierzone poziomy przeciwciał (µg/ml) swoistych dla NadA przed i po szczepieniu, aby potwierdzić, czy nastąpił wzrost. Przypuszcza się, że ci ochotnicy, którzy pomyślnie skolonizowali, wykazują wzrost produkcji przeciwciał.
Do wizyty wolontariusza Dzień 92

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southampton

Współpracownicy

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert C Read, University of Southampton

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NadA-Lac4

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj