Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udfordring af nasopharynx med Neisseria Lactamica, der udtrykker meningokokproteinet Neisseria Adhesin A (NadA) (NadA-Lac4)

26. februar 2020 opdateret af: University of Southampton

Denne undersøgelse er en del af et forskningsprogram, der har til formål at forbedre måder at beskytte mennesker mod alvorlige sygdomme som meningitis og sepsis forårsaget af en bakterie kaldet Neisseria meningitidis (N. meningitidis), ved hjælp af en nært beslægtet, men harmløs bakterie kaldet Neisseria lactamica (N. lactamica). Efterforskere har tidligere givet næsedråber indeholdende N. lactamica til over 350 frivillige - dette er kendt som inokulering. I disse undersøgelser har efterforskerne vist, at de kan forårsage kolonisering af mange inokulerede frivillige (35-60%) med N. lactamica. Kolonisering er, når bakterier overlever på eller i en person uden at forårsage nogen sygdom eller sygdom. N. lactamica koloniserer specifikt næse og svælg. Efterforskere har også vist, at kolonisering med N. lactamica resulterer i et immunrespons (antistof).

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge en genetisk modificeret version af N. lactamica, som indeholder et enkelt gen fra N. meningitides. Det forventes, at tilstedeværelsen af ​​dette gen vil ændre antallet af mennesker, der er koloniseret, og hvor længe folk forbliver koloniserede, samt få dem til at producere et immunrespons på N. meningitides.

Formålet med denne undersøgelse er at bevise, at podning med denne modificerede N. lactamica ikke forårsager nogen symptomer eller sygdom, og at analysere immunreaktionen produceret hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NadA-proteinet er en af ​​de 4 stærkt immunogene komponenter i 4CMenB-vaccinen mod serogruppe B meningokoksygdom (Bexsero) og har vist sig at være immunogent med hensyn til at generere serum baktericide antistoffer mod N. meningitides-stammer, der udtrykker det beslægtede NadA. Endvidere udviser universitetsstuderende, der er vaccineret med Bexsero, moderat reduceret optagelse af nasopharyngeal transport af N. meningitidis i løbet af 12 måneder efter vaccination. Disse undersøgelser antyder, at NadA-ekspression af N. meningitidis kan inducere systemisk og mucosal immunitet mod NadA under transport, og at immunitet rettet mod NadA kan beskytte mod kolonisering af N. meningitidis. En større forståelse af slimhindernes immunmekanismer til beskyttelse mod patobionter er afgørende for design af mere effektive og langtidsholdbare vacciner i fremtiden. Så den direkte måde at gøre dette på ville være eksperimentel menneskelig udfordring med N. meningitidis, men dette indebærer en potentiel fare. Da N. lactamica human challenge har vist sig at være sikker, vil en alternativ teknik til at undersøge slimhindeimmunitet over for meningokok-antigener såsom NadA bruge genetisk modificerede organismer (GMO'er) som den, der er beskrevet her. To stammer af genetisk modificeret N. lactamica vil blive brugt i denne undersøgelse, som begge er afledt af en beta-D-galactosidase (lacZ)-deficient mutant stamme af N. lactamica Y92-1009 (△lacZ). Denne mutant kan differentieres fra vildtype-bakterier, når den dyrkes på det kromogene substrat, X-gal. Begge genetisk modificerede (GM) stammer har vist sig at forblive akut modtagelige for drab med normalt humant serum og bevarer følsomhed over for de forreste antibiotika, der anvendes klinisk til behandling af meningokoksygdom (rifampicin, ciprofloxacin og ceftriaxon). Effekten af ​​ciprofloxacin til at fjerne N. lactamica-transport er sandsynligvis den samme som for N. meningitidis, da organismen er ekstremt følsom over for dette antibiotikum. Ciprofloxacin har været effektivt til at fjerne N. lactamica-transport inden for 24 timer hos 100 % af 4 individer, der er eksperimentelt koloniseret i et igangværende humant udfordringsstudie med vildtype N. lactamica (upublicerede data).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Udfordringsfrivilligen skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

  • Raske voksne i alderen 18 til 45 år inklusive på tilmeldingsdagen
  • Fuldstændig fortrolig med det engelske sprog
  • I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav
  • Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
  • Giv skriftlig aftale om at overholde retningslinjerne for infektionskontrol, herunder aftale om at afholde sig fra intim kontakt med andre personer end én erklæret og godkendt soveværelseskontakt i studieperioden
  • Giv skriftligt samtykke til, at studieholdet kan diskutere den frivilliges sygehistorie med den praktiserende læge
  • Skriftligt informeret frivilligt samtykke fra en kontaktperson i soveværelset
  • Aftale om at blive optaget i Southampton NIHR-CRF i 4,5 dage efter inokulation
  • Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og inokulering
  • Kunne svare korrekt på alle spørgsmål i forhåndssamtykke og infektionskontrol spørgeskemaer
  • Aftale om at tage antibiotisk udryddelsesterapi i henhold til undersøgelsesprotokollen
  • TOPS-registrering gennemført og ingen konflikt fundet

Ekskluderingskriterier:

Den udfordrende frivillige må ikke deltage i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Aktuelle aktive rygere defineres som at have røget en cigaret eller cigar inden for de sidste fire uger
  • N. lactamica eller N. meningitidis påvist på svælgpodning eller næseskyl taget ved screening eller ved besøget før udfordring
  • Personer, der har en aktuel infektion på tidspunktet for podning
  • Personer, der har været involveret i andre kliniske forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 12 uger, eller hvis der er planlagt brug af et forsøgsprodukt i undersøgelsesperioden
  • Personer, der tidligere har været involveret i kliniske forsøg, der undersøger meningokokvacciner eller eksperimentel udfordring med N. lactamica
  • Personer, der har modtaget en eller flere doser af meningococcus B-vaccinen Bexsero
  • Anvendelse af systemiske antibiotika inden for perioden 30 dage før udfordringen
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion; malignitet, aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (aktuelle steroider er tilladt)
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i inokulum
  • Kontraindikationer til brugen af ​​ciprofloxacin, specifikt en historie med epilepsi, forlænget QT-interval, overfølsomhed over for quinoloner eller en historie med senelidelser relateret til brug af quinolon
  • Kontraindikationer til brugen af ​​ceftriaxon, specifikt overfølsomhed over for cephalosporiner
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved klinisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests.
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene, f.eks. nasopharynx
  • Erhvervsmæssig, husholdnings- eller intim kontakt med immunsupprimerede personer, specifikt HIV-infektion med et CD4-tal
  • Erhvervs- eller husholdningskontakt med børn under 5 år eller et ældre barn med en tendens til at sove sammen med den frivillige
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Udfordringsfrivillig - 4BN1

Frivillige vil få mulighed for at vælge, hvilken version af GM N. lactamica de gerne vil have (4BN1 eller 4YB2).

På Dag 0 Challenge vil frivillige blive bedt om at ligge på ryggen, 0,5 ml væske indeholdende en omhyggeligt afmålt mængde 4BN1 vil langsomt blive dryppet ind i hvert næsebor. Den frivillige vil være i stand til at trække vejret gennem munden under proceduren. Frivillige vil blive bedt om at blive liggende i 15 minutter. Dette vil kun blive udført én gang.

Frivillige vil derefter blive optaget i NIHR Southampton CRF i 5 dage. Udfordringsfrivillige vil derefter blive bedt om at vende tilbage til opfølgningsbesøg på dag 7, 10, 14, 28, 56 90 og 92.

En enkelt dosis af et antibiotikum (Ciprofloxacin) vil blive administreret på dag 90 uanset kolonisering med modificeret N. lactamica 4BN1.
Biologisk: N. lactamica
Genetisk modificeret N. lactamica
Ingen indgriben: Kontakt frivillig
Kontaktfrivillige er de frivillige, hvis partner/ægtefælle er en Challenge-frivillig. Efterforskere vil overvåge Kontakt-frivillige for at indsamle oplysninger om transmission. En enkelt dosis af et antibiotikum (Ciprofloxacin) vil blive administreret på dag 90 uanset kolonisering med modificeret N. lactamica.
Eksperimentel: Udfordringsfrivillig - 4YB2

Frivillige vil få mulighed for at vælge, hvilken version af GM N. lactamica de gerne vil have (4BN1 eller 4YB2).

På Dag 0 Challenge vil frivillige blive bedt om at ligge på ryggen, 0,5 ml væske indeholdende en omhyggeligt afmålt mængde 4YB2 vil langsomt blive dryppet ind i hvert næsebor. Den frivillige vil være i stand til at trække vejret gennem munden under proceduren. Frivillige vil blive bedt om at blive liggende i 15 minutter. Dette vil kun blive udført én gang.

Frivillige vil derefter blive optaget i NIHR Southampton CRF i 5 dage. Udfordringsfrivillige vil derefter blive bedt om at vende tilbage til opfølgningsbesøg på dag 7, 10, 14, 28, 56 90 og 92.

En enkelt dosis af et antibiotikum (Ciprofloxacin) vil blive administreret på dag 90 uanset kolonisering med modificeret N. lactamica 4YB2
Biologisk: N. lactamica
Genetisk modificeret N. lactamica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etabler effekten af ​​næsepodningen af ​​raske frivillige med en genetisk modificeret stamme af Neisseria lactamica, der udtrykker NadA, ved at måle respirationsfrekvensen.
Tidsramme: Op til frivilligbesøg Dag 4
Frivillige optages i NIHR Southampton CRF og observeres nøje af uddannede medicinske medlemmer for eventuelle potentielle virkninger. Respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut) vil blive målt og sammenlignet med baseline-målinger. En konsekvent stigning i respirationsfrekvensen kan indikere dårligt helbred og potentiel sygdom. En undersøgelseslæge vil gennemgå hver deltager to gange om dagen i hele døgnopholdet.
Op til frivilligbesøg Dag 4
Etabler effekten af ​​næsepodningen af ​​raske frivillige med en genetisk modificeret stamme af Neisseria lactamica, der udtrykker NadA, ved at måle kropstemperaturen.
Tidsramme: Op til frivilligbesøg Dag 4
Frivillige optages i NIHR Southampton CRF og observeres nøje af uddannede medicinske medlemmer for eventuelle potentielle virkninger. Kropstemperatur (grader Celsius) vil blive målt og sammenlignet med baseline målinger. En konstant stigning i kropstemperaturen kan indikere dårligt helbred og potentiel sygdom. En undersøgelseslæge vil gennemgå hver deltager to gange om dagen i hele døgnopholdet.
Op til frivilligbesøg Dag 4
Etabler effekten af ​​næsepodningen af ​​raske frivillige med en genetisk modificeret stamme af Neisseria lactamica, der udtrykker NadA, ved at måle hjertefrekvensen.
Tidsramme: Op til frivilligbesøg Dag 4
Frivillige optages i NIHR Southampton CRF og observeres nøje af uddannede medicinske medlemmer for eventuelle potentielle virkninger. Hjertefrekvens (slag pr. minut) vil blive målt og sammenlignet med baseline målinger. En stigning i hjertefrekvensen kan indikere dårligt helbred og potentiel sygdom. En undersøgelseslæge vil gennemgå hver deltager to gange om dagen i hele døgnopholdet.
Op til frivilligbesøg Dag 4
Etabler effekten af ​​den nasale podning af raske frivillige med en genetisk modificeret stamme af Neisseria lactamica, der udtrykker NadA, ved at måle blodtryk.
Tidsramme: Op til frivilligbesøg Dag 4
Frivillige optages i NIHR Southampton CRF og observeres nøje af uddannede medicinske medlemmer for eventuelle potentielle virkninger. Blodtryk (mmHg) vil blive målt og sammenlignet med baseline målinger. En stigning i blodtrykket kan indikere dårligt helbred og potentiel sygdom. En undersøgelseslæge vil gennemgå hver deltager to gange om dagen i hele døgnopholdet.
Op til frivilligbesøg Dag 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle den NadA-specifikke immunitet hos raske frivillige efter nasal inokulering med Neisseria lactamica, der udtrykker NadA
Tidsramme: Op til frivilligt besøg Dag 92
Kolonisering af Neisseria lactamica har tidligere vist sig at fremkalde et slimhindeantistofrespons. Spytprøver vil blive indsamlet fra frivillige, og antistofniveauer (µg/ml) specifikke for NadA før og efter inokulering vil blive målt for at bekræfte, om der er en stigning. Disse frivillige med succes koloniserede antages at vise en stigning i antistofproduktion.
Op til frivilligt besøg Dag 92

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southampton

Samarbejdspartnere

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert C Read, University of Southampton

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NadA-Lac4

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner