Studie C134 u pacientů s recidivujícím GBM (C134-HSV-1)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující/progresivní multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom nebo gliosarkom.
• Předchozí terapie. U pacientů musí selhat zevní radioterapie mozku alespoň 4 týdny před zařazením.
• Věk 18 let nebo starší, protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití IRSl-chimérického HSVl u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrickou fázi 1 s monoterapií zkoušky. Poznámka: 18 let je ve státě Alabama věkem plnoletosti pro účast v klinických studiích.
• Stav výkonu Karnofsky ≥70 %
• Očekávaná délka života delší než 4 týdny.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/ul
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/ul
  • krevní destičky ≥100 000/ul
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu
• Reziduální léze musí mít průměr ≥ 1,0 a < 5,5 cm bez bilaterálního rozšíření přes corpus callosum, jak je stanoveno pomocí MRI, protože se jedná o lokálně podávanou léčbu. Tyto parametry budou znovu vyhodnoceny na zobrazení provedeném v den implantace katétru a pokud léze již nesplňuje kritéria, pacient nepodstoupí implantaci katétru ani léčbu C134.
• Účinky IRS1-chimérického HSV1 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu prvních šesti měsíců po podání IRS1-chimérického HSVl. Protože v současné době není známo, zda IRS1-chimérický HSV1 může být přenášen pohlavním stykem, měla by být použita bariérová metoda antikoncepce. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (dokument informovaného souhlasu v příloze E).
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné; toto bude potvrzeno negativním těhotenským testem v séru během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Používání steroidů je povoleno, pokud se dávka nezvýší do 2 týdnů od plánovaného podávání C134, kdykoli je to možné, pacient by měl užívat dávku steroidů, která je ekvivalentní dávce dexametazonu ≤ 2 mg denně v době léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cytotoxickou terapii, imunoterapii nebo genovou terapii během 6 týdnů před vstupem do studie, chirurgickou resekci během 4 týdnů před vstupem do studie nebo kdykoli podstoupili experimentální virovou terapii (např. * protokol). Také ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku terapeutických intervencí podaných o více než 4 týdny dříve.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučenině podobného biologického složení jako IRS1-chimérický HSV1.
• Postižení nádoru, které by vyžadovalo inokulaci komory, mozkového kmene, bazálních ganglií nebo zadní jámy nebo by vyžadovalo přístup přes komoru, aby bylo možné provést léčbu.
• Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce CNS.
• Požadované zvýšení steroidů do 2 týdnů od plánovaného podání IRS1-chimérického HSV1.
• Aktivní orální herpetická léze.
• Současná léčba jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (aciklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Požadované zvýšení steroidů do 2 týdnů od plánovaného podávání C134. Pokud je to možné, měl by pacient v době léčby užívat ekvivalentní dávku dexametazonu ≤ 2 mg denně.

• Vyloučené skupiny pacientů

  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože IRS1-chimérický HSV1 je virová onkolytická terapie s neznámým potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky IRS1-chimérickým HSV1, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena IRS1-chimérickým HSV1.
  • Protože pacienti s imunitní nedostatečností nebudou schopni dosáhnout očekávané imunitní reakce, která je základem tohoto terapeutického zdůvodnění, jsou HIV-séropozitivní pacienti z této studie vyloučeni. Jiné studie léčby tohoto onemocnění, které jsou méně závislé na imunitní odpovědi pacientů, jsou vhodnější pro HIV-séropozitivní pacienty.