Prova di C134 in pazienti con GBM ricorrente (C134-HSV-1)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere glioblastoma multiforme ricorrente/progressivo confermato istologicamente o citologicamente, astrocitoma anaplastico o gliosarcoma.
• Terapia precedente. I pazienti devono aver fallito la radioterapia a fasci esterni al cervello almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Età pari o superiore a 18 anni, poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di IRSl-HSVl chimerico in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per la futura fase 1 pediatrica a singolo agente prove. Nota: 18 è la maggiore età nello stato dell'Alabama per la partecipazione a studi clinici.
• Karnofsky Performance Status ≥70%
• Aspettativa di vita superiore a 4 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/uL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/uL
  • piastrine ≥100.000/uL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina
• La lesione residua deve avere un diametro ≥ 1,0 e < 5,5 cm senza estensione bilaterale attraverso il corpo calloso come determinato dalla risonanza magnetica poiché si tratta di un trattamento somministrato localmente. Questi parametri saranno rivalutati all'imaging eseguito il giorno dell'impianto del catetere e se la lesione non soddisfa più i criteri, il paziente non verrà sottoposto a impianto di catetere o trattamento con C134.
• Gli effetti dell'HSV1 chimerico IRS1 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per i primi sei mesi dopo aver ricevuto IRS1-HSVl chimerico. Poiché al momento non è noto se l'HSV1 IRS1-chimerico possa essere trasmesso per contatto sessuale, dovrebbe essere impiegato un metodo di controllo delle nascite di barriera. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (documento di consenso informato in Appendice E).
• Le donne in età fertile non devono essere gravide; ciò sarà confermato da un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• L'uso di steroidi è consentito fintanto che la dose non è aumentata entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di C134, ove possibile, il paziente deve assumere una dose di steroidi equivalente a una dose di desametasone di ≤2 mg al giorno al momento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia citotossica, immunoterapia o terapia genica nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio, resezione chirurgica nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o che hanno ricevuto una terapia virale sperimentale in qualsiasi momento (ad es., adenovirus, retrovirus o herpesvirus *protocollo). Inoltre, coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di interventi terapeutici somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione biologica simile a IRS1-HSVl chimerico.
• Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'inoculazione del ventricolo, del tronco encefalico, dei gangli della base o della fossa posteriore o richiederebbe l'accesso attraverso un ventricolo per somministrare il trattamento.
• Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale.
• Aumento di steroidi richiesto entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di HSV1 IRS1-chimerico.
• Lesione da herpes orale attiva.
• Terapia concomitante con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi altra condizione medica che preclude l'intervento chirurgico. Inoltre, malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Aumento di steroidi richiesto entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di C134. Quando possibile, il paziente deve assumere una dose equivalente di desametasone di ≤2 mg al giorno al momento del trattamento.

• Gruppi di pazienti esclusi

  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'HSV1 IRS1-chimerico è una terapia oncolitica virale con potenziale sconosciuto per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con HSV1 chimerico IRS1, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con HSVl chimerico IRS1.
  • Poiché i pazienti con deficienza immunitaria non saranno in grado di attivare la risposta immunitaria prevista alla base di questo razionale terapeutico, i pazienti sieropositivi all'HIV sono esclusi da questo studio. Altri studi di trattamento per questa malattia che sono meno dipendenti dalla risposta immunitaria dei pazienti sono più appropriati per i pazienti sieropositivi.