Badanie C134 u pacjentów z nawracającym GBM (C134-HSV-1)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nawracającego/postępującego glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego lub glejaka mięsaka.
• Wcześniejsza terapia. Pacjenci muszą mieć nieudaną radioterapię wiązką zewnętrzną skierowaną na mózg co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Wiek 18 lat lub starszy, ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania IRS1-chimerycznego HSV1 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłej pediatrycznej fazy 1 pojedynczego leku próby. Uwaga: 18 lat to pełnoletność w stanie Alabama uprawniająca do udziału w badaniach klinicznych.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥70%
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ul
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ul
  • płytki krwi ≥100 000/ul
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina w granicach normy LUB Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny
• Resztkowa zmiana musi mieć średnicę ≥ 1,0 i < 5,5 cm bez obustronnego naciekania przez ciało modzelowate, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego, ponieważ jest to leczenie miejscowe. Parametry te zostaną ponownie ocenione na obrazie wykonanym w dniu implantacji cewnika i jeśli zmiana nie będzie już spełniała kryteriów, pacjent nie będzie poddawany implantacji cewnika ani leczeniu C134.
• Wpływ IRS1-chimerycznego HSV1 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez pierwsze sześć miesięcy po otrzymaniu chimerycznego IRS1-HSV1. Ponieważ obecnie nie wiadomo, czy IRS1-chimeryczny HSV1 może być przenoszony drogą płciową, należy zastosować barierową metodę antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (Dokument świadomej zgody w Załączniku E).
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży; zostanie to potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Stosowanie sterydów jest dozwolone, o ile dawka nie zostanie zwiększona w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego podania C134, jeśli to możliwe, pacjent powinien otrzymywać steryd w dawce odpowiadającej dawce deksametazonu ≤2 mg na dobę w czasie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię cytotoksyczną, immunoterapię lub terapię genową w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub otrzymali eksperymentalną terapię wirusową w dowolnym momencie (np. adenowirus, retrowirus lub herpeswirus) * protokół). Również ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku interwencji terapeutycznych zastosowanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkowi o podobnym składzie biologicznym do IRS1-chimerycznego HSV1.
• Zajęcie guza, które wymagałoby zaszczepienia komory, pnia mózgu, zwojów podstawy mózgu lub tylnego dołu lub wymagałoby dostępu przez komorę w celu zastosowania leczenia.
• Wcześniejsza historia zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innej infekcji OUN.
• Wymagane zwiększenie dawki sterydów w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego podania IRS1-chimerycznego HSV1.
• Aktywna zmiana opryszczkowa jamy ustnej.
• Równoczesna terapia jakimkolwiek lekiem działającym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub jakikolwiek inny stan medyczny wykluczający operację. Ponadto choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Wymagane zwiększenie dawki sterydów w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego podania C134. Jeśli to możliwe, w czasie leczenia pacjent powinien otrzymywać równoważną dawkę deksametazonu ≤2 mg na dobę.

• Wykluczone grupy pacjentów

  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ IRS1-chimeryczny HSV1 jest wirusową terapią onkolityczną o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki IRS1-chimerowym HSV1, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IRS1-chimerowym HSV1.
  • Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności nie będą w stanie uzyskać oczekiwanej odpowiedzi immunologicznej leżącej u podstaw tego terapeutycznego uzasadnienia, pacjenci seropozytywni HIV są wykluczeni z tego badania. Inne badania dotyczące leczenia tej choroby, które w mniejszym stopniu zależą od odpowiedzi immunologicznej pacjentów, są bardziej odpowiednie dla pacjentów zakażonych wirusem HIV.